乳腺癌的新型靶向药：CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗获得成功

来源:觅健 2019-11-19 16:18:29

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关键词：内分泌治疗化疗乳腺癌帕博西尼晚期

依西美坦等芳香酶抑制剂联合，可以显著改善晚期乳腺癌的无进展生存期PFS。nn韩国首尔三星医疗中心的Yeon Hee Park博士作为首席研究院认为：目前的国际指南倾向于使用化疗治疗晚期乳腺癌，但随着靶向药研究的深入，目前我们对于HR / HER2 -的转移性乳腺癌有了新的方案，那就是——CDK4/6抑制剂内分泌疗法。nn"],[20,{"gallery-block":"https://uploader.shimo.im/f/HmKFlr5WoQ8WR4K4.png!thumbnail"},"29:1|30:0|3:"474"|4:"auto"|7:1|crop:""|frame:"none"|ori-height:"589"|ori-width:"474""],[20,"↑ n首席研究员首尔三星医疗中心Yeon Hee Park博士"],[20,"n","7:1"],[20,"图片来源：researchgate.net"],[20,"nn","7:1"],[20,"Park博士和同事们注意到，HR /HER2 -转移性乳腺癌在临床指南上推荐首选内分泌治疗，可是临床上并没有这样做，大部分患者还是以化疗为主。来自伦敦皇家马斯登医院的玛丽·罗伯特和尼古拉斯·特纳博士认为，这种和指南不符的作法，主要是一线内分泌治疗晚期乳腺癌尚缺乏证据支持。nn帕布昔利（palbociclib）并不是第一个成功的CDK4/6抑制剂。今年的ASCO年会就报道了MONALEESA-7的研究发现：与单用内分泌治疗相比，CDK4/6抑制剂瑞博西尼（ribociclib）内分泌治疗，晚期HR /HER2- 乳腺癌患者的总体生存率提高了。nn不止如此，在多项CDK4/6抑制剂的研究中，该药对内脏实体瘤患者的益处都是明显的。Park博士强调说，我们有理由相信，CDK4/6抑制剂联合内分泌疗法应该进入HR /HER-乳腺癌一线治疗标准。nn研究详情"],[20,"n","32:2"],[20,"此次的KCSG-BR15-10研究是一项多中心、开放、随机、Ⅱ期临床试验，主要纳入的是绝经前的HR /HER2- 转移性乳腺癌患者。这些受试者使用过他莫昔芬，有的在内分泌治疗期间复发，有的时候是内分泌治疗后一段时间才复发进展的。nn共有184个符合条件的患者入组，她们按1：1随机分配到两组，一组使用帕布昔利（palbociclib 口服 125毫克/天*21天）依西美坦等内分泌治疗（口服依西美坦 exemestane25毫克/天*28天皮下注射"],[20,"亮丙瑞林 ","0:"#2e3033""],[20,"leuprolide 3.75毫克每4周），化疗方案组每天口服卡培他滨 1250 mg / m"],[20,"2","27:"9""],[20," 连续两周（随后隔一周作为一个疗程）。nn在17个月的中位随访中，palbociclib联合内分泌治疗的中位无进展生存期明显长于卡培他滨治疗（20.1个月vs 14.4个月;风险比,0.66）。亚组分析显示，入组前未接受过化疗且未发生内脏转移的患者靶向内分泌治疗的获益最大，但由于这部分受试者比较少，因此作者对这个结论的态度比较审慎。nn研究中没有出现危及生命的毒副反应，palbociclib 内分泌治疗组出现了3-4级中性粒细胞减少比较频繁（75%），但患者没有任何症状表现。化疗组的其他副作用则比较常见，34%的化疗组出现了恶心、39%出现了腹泻(39%），化疗组所有的患者都出现了手足的皮肤症状，这些副作用在靶向内分泌组则比较少见（1~14%）。化疗组有2例因为这些不良反应退出试验，实验组则仅有1例。nn内分泌 CDK4/6抑制剂组合疗法是否可以替代患者的常规化疗？nn伦敦皇家马斯登医院的玛丽·罗伯特医博士和尼古拉斯·特纳博士认为：目前看来，确实有希望替代化疗，但要特别注意以下患者——已有多处转移且严重影响多器官功能的晚期患者，靶向内分泌或许可用于化疗后维持，也可以在化疗进展期使用。nn参考资料"],[20,"n","32:1"],[20,"CDK4/6 Combo Better Than Chemo in Advanced Breast Cancer - Medscape - Nov 14, 2019. "],[20,"https://www.medscape.com/viewarticle/921331","16:"https://www.medscape.com/viewarticle/921331""]]">

10月24日，《柳叶刀·肿瘤学》杂志在线发表的一项研究表明，对于绝经前患者，CDK4/6抑制剂帕布昔利内分泌疗法，对晚期乳腺癌的治疗效果更好。

这项在韩国进行的KCSG-BR15-10研究中，重点研究了CDK4/6抑制剂帕布昔利（palbociclib），通过与依西美坦等芳香酶抑制剂联合，可以显著改善晚期乳腺癌的无进展生存期PFS。

韩国首尔三星医疗中心的Yeon Hee Park博士作为首席研究院认为：目前的国际指南倾向于使用化疗治疗晚期乳腺癌，但随着靶向药研究的深入，目前我们对于HR / HER2 -的转移性乳腺癌有了新的方案，那就是——CDK4/6抑制剂内分泌疗法。

↑ 首席研究员首尔三星医疗中心Yeon Hee Park博士

图片来源：researchgate.net

Park博士和同事们注意到，HR /HER2 -转移性乳腺癌在临床指南上推荐首选内分泌治疗，可是临床上并没有这样做，大部分患者还是以化疗为主。来自伦敦皇家马斯登医院的玛丽·罗伯特和尼古拉斯·特纳博士认为，这种和指南不符的作法，主要是一线内分泌治疗晚期乳腺癌尚缺乏证据支持。

帕布昔利（palbociclib）并不是第一个成功的CDK4/6抑制剂。今年的ASCO年会就报道了MONALEESA-7的研究发现：与单用内分泌治疗相比，CDK4/6抑制剂瑞博西尼（ribociclib）内分泌治疗，晚期HR /HER2- 乳腺癌患者的总体生存率提高了。

不止如此，在多项CDK4/6抑制剂的研究中，该药对内脏实体瘤患者的益处都是明显的。Park博士强调说，我们有理由相信，CDK4/6抑制剂联合内分泌疗法应该进入HR /HER-乳腺癌一线治疗标准。

研究详情

此次的KCSG-BR15-10研究是一项多中心、开放、随机、Ⅱ期临床试验，主要纳入的是绝经前的HR /HER2- 转移性乳腺癌患者。这些受试者使用过他莫昔芬，有的在内分泌治疗期间复发，有的时候是内分泌治疗后一段时间才复发进展的。

共有184个符合条件的患者入组，她们按1：1随机分配到两组，一组使用帕布昔利（palbociclib 口服 125毫克/天*21天）依西美坦等内分泌治疗（口服依西美坦 exemestane25毫克/天*28天皮下注射亮丙瑞林 leuprolide 3.75毫克每4周），化疗方案组每天口服卡培他滨 1250 mg / m2 连续两周（随后隔一周作为一个疗程）。

在17个月的中位随访中，palbociclib联合内分泌治疗的中位无进展生存期明显长于卡培他滨治疗（20.1个月vs 14.4个月;风险比,0.66）。亚组分析显示，入组前未接受过化疗且未发生内脏转移的患者靶向内分泌治疗的获益最大，但由于这部分受试者比较少，因此作者对这个结论的态度比较审慎。

研究中没有出现危及生命的毒副反应，palbociclib 内分泌治疗组出现了3-4级中性粒细胞减少比较频繁（75%），但患者没有任何症状表现。化疗组的其他副作用则比较常见，34%的化疗组出现了恶心、39%出现了腹泻(39%），化疗组所有的患者都出现了手足的皮肤症状，这些副作用在靶向内分泌组则比较少见（1~14%）。化疗组有2例因为这些不良反应退出试验，实验组则仅有1例。

内分泌 CDK4/6抑制剂组合疗法是否可以替代患者的常规化疗？

伦敦皇家马斯登医院的玛丽·罗伯特医博士和尼古拉斯·特纳博士认为：目前看来，确实有希望替代化疗，但要特别注意以下患者——已有多处转移且严重影响多器官功能的晚期患者，靶向内分泌或许可用于化疗后维持，也可以在化疗进展期使用。