2019CSCO速递：免疫点抑制剂毒副作用及化疗相关呕吐治疗指南解读

2019年CSCO学术年会9月19日－21日在厦门举行，本届大会主题为“创新精准研究，探索智慧医疗”，觅健作为参会媒体，将全程参与报道本次大会，为大家带来肿瘤治疗领域的新鲜资讯。

下面是9月20日CSCO大会的一些关键场次报告内容。

免疫点抑制剂的不良反应通常与炎症反应有关，半衰期长的药物更易引起免疫相关不良反应（irAEs）：

1）  有可能是全身会局部免疫自平衡的破坏；

2）  对自身抗原产生新的免疫应答；

3）  对共生菌群（如胃肠道或皮肤）的超生理反应；

所有G3/4AEs发生率都在7%-13%的范围内，通常情况下，irAEs一般都发生较早，大多数都在给药后数周到三个月之间发生，也有irAEs在终止治疗后才开始发生，且大部分免疫相关不良反应是可逆的。

还发现半衰期长的药物更易引起免疫相关不良反应（irAEs），因此缩短PD-1抗体的半衰期，是降低免疫点抑制剂毒副反应发生的一种有效策略。

irAEs处理通用原则（根据CTCAE严重程度分级处理）：

1）1级：非卧床，不推荐激素，不推荐其他免疫抑制剂，继续免疫治疗；

2）2级：非卧床，推荐局部或全身激素治疗口服0.5-1mg/kg/d，不推荐其他免疫抑制剂，暂停使用免疫治疗；

3）3级：住院治疗，全身激素治疗口服或静脉使用1-2mg/kg/d，在激素治疗3-5天后症状未能缓解的患者可考虑在专科医生指导下使用其他免疫抑制剂，停用免疫治疗，慎重讨论是否恢复；

4）住院治疗，考虑ICU，全身激素治疗，静脉注射甲基强的松龙1-2mg/kg/d，连续三天后逐渐减量至1mg/kg/d，在激素治疗3-5天后症状未能缓解的患者可考虑在专科医生的指导下使用其他免疫抑制剂，永久停用免疫治疗。

皮肤毒性是CTLA-4和PD-1治疗的患者最常见的AEs（34%-43%），最常见的为皮疹、瘙痒和白癜风，特殊的为反应性皮肤毛细血管增生症（但是程度轻且具有自限性）；

影响最深的AEs是肺毒性，发生率不高，但要注意风险因素（是否有基础肺疾病、肺部感染、放疗史。）第5级肺炎发生率为0.1%。

预后最差的是免疫性心肌炎，发生率为0.06%，但发生严重心肌炎的101例患者，死亡46例。免疫性心肌炎发生的中位时间为27天，76%在6周内出现，最短5天。

中国医科大学肿瘤医院张敬东教授为我们解读CSCO抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防及治疗指南，张敬东认为，应高度重视、积极防治化疗所致恶心呕吐来提高患者生活质量。

但医护人员低估了患者恶心呕吐的实际情况。研究显示，医生和护士可以准确预测急性CV的发生率，但低估了中致吐风险21%和28%的迟发恶心和呕吐，说明医护人员对恶心呕吐发生的重视程度不足。

还有研究发现我国肿瘤患者第二天之后发生化疗相关恶心呕吐（CINV）的防治不足，国内外止吐指南推荐止吐药物至少使用至化疗后第3日以预防延迟性CINV。

但该调查显示，化疗第2、3日使用止吐药物的患者比例仅71.5%和54.0%。

CSCO止吐指南在2019更新了以下几项内容：

1）  提出要按计划使用抗CINV药物的疗效，要优于按需使用，以预防为主；

2）  提出全程管理，化疗前提前给药，化疗中持续给药，化疗后2-4天巩固给药；

3）  根据化疗药物及方案的致吐风险、患者个体因素分级管理到个体化治疗；

4）  根据呕吐发生机制分时段管理；

5）  根据国情，对单日和多日化疗的止吐方案分别进行推荐，直至化疗结束后2-4天。

CSCO止吐指南2019更新亮点：

1、地塞米松中国实践

实践发现：国外指南对地塞米松推荐剂量较大，常规为12mg，8mg。

而本次国内CSCO止吐指南针对不同方案中地塞米松的用量进行调整，最大用量为12mg，最小剂量为3.75mg。

2、国内奥氮平预防CINV研究

研究分为奥氮平组和对照组，奥氮平组使用阿扎琼斯10mg d1 地塞米松10mg d1 奥氮平10mg d1-5（n=121）。

对照组使用阿扎琼斯10mg d1 地塞米松10mg d1-5（n=108）。

用药后发现，无论是高致吐性化疗（HEC）还是中毒致吐性化疗（MEC）的恶心呕吐缓解率，奥氮平组都要高于对照组，且差异有统计学意义。

3、高致吐风险药物：沙利度胺方案

研究分为沙利度胺组100mg/d（n=317）和安慰剂组（帕洛诺斯琼组0.25mg/d（n=321））。

用药后发现，沙利度胺组呕吐缓解率和无恶心患者概率都要高于安慰剂组，使用沙利度胺可降低高致吐药物风险。

除此之外还有高致吐风险药物的三联预防方案两种：

1、  帕洛诺斯琼0.25mg（IV）/0.5mg（口服）d1 奥氮平5-10mg（口服）d1-4 地塞米松10mg d1（IV/口服）。

2、  帕洛诺斯琼0.25mg（IV）/0.5mg（口服）d1 沙利度胺5-10mg（口服）d1-5 地塞米松12mg d1，8mg d2-4（IV/口服）。

参考来源：

2019CSCO会议

封面图片来源：摄图网正版图库

责任编辑：卵巢癌互助君