乳腺癌治疗的成长史

从20世纪90年代开始，乳腺癌的治疗手段经历了根本性的变化。”“变革的速度没有表现出减弱的迹象。“很多重要的变化从20世纪70年代开始，包括化疗及放疗的应用（手术的辅助治疗）。然而，只有到了19世纪80年代这些策略才广泛传播起来。

总体来讲，治疗手段的改变是有效的。从20世纪90年代中期开始，乳腺癌患者的死亡率在资源丰富的国家已经在下降，比如美国。

然而人们对医疗的普遍情况感到担忧。虽然乳房切除术进行的更少了，但现有的治疗队列和随访监测使乳腺癌患者对治疗的需求更大了。这些治疗手段也变得更加昂贵，特别是药物及调强适形放疗(IMRT)。

乳腺癌治疗中的这些变化，并例举了7个最主要的历史性进展。

保乳术的早期形式——象限切除（加放疗），第一次在随机试验中显示出与乳房切除术获得同等生存。

● 尽管化疗在20世纪80年代开始用于早期乳腺癌，但是它起初是在20世纪60年代末用于转移性疾病。

● 1983年他莫昔芬首次表现出对早期乳腺癌患者生存的改善。

● 1993年首次发现前哨淋巴结活检(SNB)能可靠的预测腋窝状态。             

其它重要的治疗进展

年份

事件

1971

他莫昔芬的首次临床研究显示，他莫昔芬对于晚期乳腺癌可以产生暂时缓解。

1985

一项随机试验对比了乳房肿瘤切除术与乳房切除术，结果表明乳房肿瘤切除术在无病生存和总生存方面不劣于乳房切除术。

1990

研究表明乳腺癌患者去除放疗后，复发增加但生存没有差异。

1998

荟萃分析显示，他莫昔芬可以显著减少雌性激素受体阳性绝经前及绝经后乳腺癌患者复发及死亡率。且治疗时间越长（上至5年），效果越好。

确定了HER2/neu 致癌基因可作为预后因子，预测因子及治疗靶点。

2001

随机试验首次表明全乳放疗后对肿瘤床的加量放疗（RT boost）表现出了复发方面的收益。

2003

首个随机临床试验对比了乳腺癌SNB与腋窝清扫，结果显示在复发，远端转移及生存方面没有显著差异。

2005

HERA试验表明应用1年的曲妥珠单抗应当作为HER2阳性疾病的标准治疗。

2008

低分割的放疗（3周以上时间 40 Gy）表现出与传统分割相同的复发率及后期毒性。

2011

大型荟萃分析显示放疗减少乳腺癌死亡。

ACSOG Z011 试验表明对于绝经后乳腺癌妇女可以去除腋窝清扫，即使有1或2个前哨淋巴结阳性（试验中的大多数患者接受系统性治疗及全乳放疗）

2012

随机对照试验ATLAS显示，他莫昔芬10年辅助治疗比5年标准治疗，表现出在减少乳腺癌复发及疾病相关死亡方面的显著优势。

IMRT与标准2维放疗相比，减少急性毒性的首个证据发表。

2013

乳腺癌的5大亚型——luminal A,  luminal B, luminal B样, HER2阳性, 及三阴性乳腺癌建立。

2014

绝经前、激素受体阳性的早期乳腺癌的的辅助治疗方法建立，SOFT and TEXT 试验表明芳香化酶抑制剂依西美坦加卵巢功能抑制，与他莫昔芬联合卵巢功能抑制5年相比，复发率显著降低。

在CLEOPATRA临床试验中，向曲妥珠单抗和多西他赛中加入帕妥珠单抗可以将中位总生存提高15.7个月。