靶向治疗乳腺癌，没有靶子都白搭！

在聊“靶向治疗”之前，咱们先来说一说“化疗”。

在许多人的脑海中，“化疗”的具象描绘可能是背着镰刀的死神、张牙舞爪的魔鬼亦或是脚下的无底流沙。但事实上，它只是一支“不分敌我”的炸药小分队，这个小分队里都是糊涂蛋，伤敌一千自损八百。

我们需要承受它所带来的一系列副反应，但“糊涂小分队”终究是来帮忙的，只是有些力气无法避免地会用错方向。

而“靶向治疗”则更像是一位可以精准定位敌军“英勇投弹手”。它可以识别出某些肿瘤军-队的“敌军”身份，准确地将一枚枚“导弹”投向他们，“导弹”在落地的时候会有“冲击波”，但极少引起类似脱发、肝肾功能损伤等重度不良反应。

由于“靶向治疗”只能识别某些肿瘤军-团，所以对乳腺癌细胞内并没有“靶子”的患者，我们的“英勇投弹手”有万分的力气，也使不上来。

昨天，小初去复旦大学附属肿瘤医院听了妍康学苑胡夕春教授的讲座，胡教授谈及自己在门诊遇到的病人，说到：

给大家举个栗子：一个教授，你听说他家里摆满了大大小小的学术奖杯、街坊邻居都夸他牛，于是非要向他请教晦涩难懂的文言文，可人家明明是专攻数学的呀，他的“好”能解决你的问题吗？你应该明白，其实你需要的是一个语文老师，即使并未获过奖-项。

“靶向治疗”也是如此。它确实“价-格贵、疗效好”，但它不一定对你就是有用的。你体内若是没“靶子”，它纵使好上天，也无法在你身上起到半分作用。

分子靶向治疗：是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，来设计相应的治疗药物，药物进入体内以后只会特异性地选择这些致癌位点，并与之相结合发生作用，导致肿瘤细胞特异性死亡，而不会殃及肿瘤周围的正常组织细胞。

只有大家体内存在“明确的致癌位点”——“靶子”，那么你才适用于“靶向治疗”。

在乳腺癌中，这个可能存在的致癌位点是“过度表达”的Her-2基因，而目前针对HER2基因用得最多的靶向治疗药物叫做曲妥珠单抗，也就是我们常说的赫赛汀。

知道了这些，那么问题来了，Her-2基因在人体内到底是怎样的存在呢？

通俗地讲，基因就是指导合成体内成千上万种蛋白质的“密码”，存在与我们的DNA中，正常人除了生殖细胞之外每个细胞都有一套一样的基因。

但讲到Her-2，则需要向大家普及另一个概念“原癌基因”——原癌基因是是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高度保守（划重点）。

但，某一天，“原癌基因”突然不受控制，从一个坚决拥护共-产-党“计划生育”政-策并严格执行的老干-部。

摇身一变，成了一个鼓吹“大家要是想致富，多生孩子多种树”的大忽悠，从内到外来了一个无敌大转变。

于是，大家在他的怂恿下，不停地生，不停地生......最后，老干-部的“先进文明”村，变成了大忽悠统治下人满为患的“肿瘤”村。

Her-2就是这样一个既关键又危险的原癌基因。每个人体内都有Her-2，当它发生变异，导致细胞分裂失控时，我们称之为Her-2的过度表达。

需要注意的是，肿瘤细胞内都有HER-2基因，但赫赛汀只对Her-2过度表达，也就是基因检测为Her-2阳性的人有用！

Her-2阳性乳腺癌患者的肿瘤细胞恶性程度更高，进展更快，更容易复发和远处转移。所以，对于已经确诊为乳腺癌的患者，Her-2的基因检测显得尤为重要，甚至影响到以后治疗方案的制定。

目前检测Her-2状态的方法有免疫组织化学（IHC）、荧光原位杂交（FISH）、和显色原位杂交（CISH）3种。

下面主要讲解前两种被FDA批准并且已用于临床多年的Her-2检测方法，它们最常使用，患者们相对接触也较多。

它是用得最早的一种检测Her-2基因状态的方法。

通常情况下，医生会让患者先做一次IHC（免疫组化）检查，IHC检测结果与确诊情况如下表所示：

通常认为IHC阳性达到3个+就可以用曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗，Her-2阴性则不需要。

（免疫组化试剂盒）

所以IHC的优点很明显：即技术已推广，有商品化的抗体和试剂盒，不需要昂贵的设备。缺点也很明显：敏感性和特异性差。检测过程需要制作组织切片，在这个过程中包含很多步骤，每一步的偏差都容易影响最终结果。

FISH被誉为基因检测的“金标准”，它能准确反应Her-2的状态。

Her-2的FISH试剂盒为双色荧光标记探针，一般是Her-2基因标记成红色荧光，17号染色体着丝粒（CEP17）标记成绿色荧光作为内对照。

（Her-2--红色荧光;CEP17--绿色荧光）

若检测结果中Her-2：CEP17<2为无扩增，若Her-2：CEP17≥2，则证明有扩增，即低水平扩增。

检测为FISH阳性的患者，应用曲妥珠单抗疗（赫赛汀）效较FISH阴性患者疗效更好，生存期长。

FISH虽有诸多优点，但也有它的缺点，比如仪器昂贵、方法较复杂，试剂昂贵，标本不易长期保存，观察不到形态学改变等。

Her-2的基因表达状态不仅与疾病进展和预后关系密切，还是制定治疗方案的重要参考指标。因此准确检测Her-2的状态是成功治疗乳腺癌的关键，基因检测必不可少。