SOX方案可作为晚期弥漫型胃癌一线标准化疗
刘天舒教授首先带我们回顾了由徐瑞华教授带来的SOX-GC研究。S1联合奥沙利铂是亚洲进展期胃癌患者的一线标准治疗方案，S1在弥漫型胃癌治疗中显示出优势。SOX-GC研究是第一项比较SOX和SP方案对特定病理类型胃癌患者疗效和安全性的3期临床研究。
根据Lauren分型，胃癌可分为弥漫型胃癌、肠型胃癌和混合型胃癌，前两者在病理特征、好发人群和预后等方面截然不同（表1）。从病理特征来看，弥漫型胃癌的肿瘤多为单个细胞或黏附性差的细胞浸润胃壁；肠型胃癌的肿瘤则呈现腺体、实性、肠型或管状结构（图1）。
图1 两种病理类型的HE染色片
表1 两种病理类型的区别
SOX-GC研究设计如图2：
图2 研究设计（OS=总生存；ORR=客观缓解率；TTF=至治疗失败时间；TTP=至进展时间）
研究结果发现，SOX组有超过SP组1年的OS，是较理想的结果（图3）。SOX胜出SP的原因更多是安全性数据，给患者提供更多二线治疗机会（尽管研究数据没有提供二线以上治疗的数据）。
图3 SOX方案中位OS更长
此外，该研究清晰体现了中国弥漫型胃癌患者的特征，即女性比例高、初发不可切除的比例高以及腹膜转移比例高，这一发现极具参考价值。
刘天舒教授点评
首先针对研究设计有几点疑问，第一，研究暂时不能回答奥沙利铂与顺铂在晚期弥漫型胃癌中是否有差别的问题；第二，本研究设计之初未考虑分子标志物（如HER2等）；第三，对于弥漫型胃癌的病理诊断，缺乏中心实验室的确认。
SOX-GC研究启示我们，胃癌治疗中不会选择顺铂作为一线治疗方案。弥漫型胃癌作为一个特殊病理类型，需要更多的临床研究来推荐更优的方案。在没有新的临床研究选择下，SOX依然是晚期弥漫型胃癌的一线首选。
PAC-C方案并未延长无进展生存
北京大学肿瘤医院陆明教授对卡培他滨联合紫杉醇后卡培他滨单药维持治疗对比卡培他滨联合顺铂在进展期胃癌中的疗效与安全性的3期临床研究进行了解读。研究设计如图4：
图4 研究设计（主要终点为无进展生存期，PFS）
研究发现，PACX方案与XP方案相比，并未延长PFS、OS和疾病控制率（DCR）（表2）。但是PACX方案的ORR和生活质量（QoL）显著优于XP方案，同时血液学和胃肠毒性发生率显著低于XP方案（表3）。卡培他滨维持治疗可能具有延长PFS的作用。
表2 PACX与XP方案疗效对比
表3 PACX方案与XP方案安全性对比
刘天舒教授点评
研究启示我们，PAC-C方案目前仍无法取代XP作为标准的一线化疗方案， 但对于年老体弱的患者，PAC-C方案可能是更安全的选择；对于无法耐受顺铂的患者，PAC-C方案可作为替代方案。
JS001治疗神经内分泌肿瘤安全性可以接受
陆明教授解读的另一项研究为PD-1单抗JS001治疗神经内分泌肿瘤（NEN）的1b期研究。NEN常见于消化系统（包括直肠、空回肠、胰腺、胃、结肠、十二指肠等）、肺脏和胸腺等部位（图5）。
图5 NEN主要发生部位
晚期NEN治疗一般包括化疗、生物疗法（生长抑素类似物）、靶向治疗（依维莫司和舒尼替尼）等。NEN化疗的一线治疗包括EP方案和TemCap方案，二线治疗有FOLFIRI/FOLFOX、FOLFIRINOX方案等。
这项研究结果表明，JS001治疗NEN安全性可以接受，但需要进一步的研究来探索JS001的适用人群、预测指标等问题。
刘天舒教授点评
JS001在神经内分泌瘤（NET）和神经内分泌癌（NEC）中均观察到疗效，但单药有效率有限，未来也许可以通过联合疗法来提高疗效。PD-L1的表达或可作为神经内分泌肿瘤患者的生物标志物，但其表达的cut-off值及肿瘤异质性都会产生限制，仍需探索潜在的生物标志物。
本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：玉酱
