新药达可替尼在中国获批上市！这几个特点大家应该知道！

新药达可替尼在中国获批上市！这几个特点大家应该知道！

（一）

2019年5月15日，重磅消息传来，抗癌新药达可替尼（商品名：多泽润®）在中国获批上市了！

达可替尼由著名药企辉瑞开发，属于二代EGFR靶向药物，这次的适应症是“单药用于EGFR基因敏感突变（19号外显子缺失突变或21号外显子L858R 突变）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗”。

肺癌的EGFR靶向药物竞争挺激烈的，上市的已经有好几个，不仅有一代药物（吉非替尼等），还有二代药物（阿法替尼）和三代药物（奥希替尼）。

但即使在这种情况下，达可替尼在中国的上市依然受到很大关注。原因有两个：

1：它在中国EGFR突变患者临床试验的中位无进展生存期达到18.4个月，远超过一代药物。

2：它是目前唯一被证明，和标准疗法相比，能显著延长EGFR突变患者总生存期的靶向药物！

今天借由达可替尼上市，我们就一起看看它的特点，并分析一下它最重要的一些数据。

（二）

首先说说它为啥叫二代EGFR靶向药。

EGFR靶向药目前有三代，除了时间先后以外，还在药物设计目标上有不同：

一代：抑制主流的EGFR突变蛋白（可逆）

二代：抑制主流的EGFR突变蛋白（不可逆）

三代：抑制主流的EGFR突变蛋白，而且对T790M耐药突变蛋白依然有效（不可逆）

一代的药物，不管是进口易瑞沙，还是国产凯美纳，虽然对适用患者开始的效果不错，但无奈平均不到一年就会出现耐药。

达可替尼的出现，就是为了改进一代靶向药的局限，提高治疗持续时间，改善患者生活治疗，争取延长患者寿命。

和一代药物相比，二代的达可替尼有两个显著不同：

第一，它和EGFR蛋白是不可逆结合，一旦和突变蛋白结合就不下来了，因而理论上能有更好和更持久的抑制效果。

第二，除了EGFR蛋白，它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，不仅可能延缓一些患者的耐药问题，还能帮助HER2突变患者。

临床数据证明，确实很不错！

在吴一龙教授等牵头的代号为ARCHER1050的三期临床试验中，达可替尼直接和吉非替尼PK，用于一线治疗EGFR敏感突变肺癌。

达可替尼完胜！研究数据发表在顶尖的《柳叶刀·肿瘤学》和《临床肿瘤学杂志》上。

绝大多数参与试验的患者使用达可替尼后，肿瘤都显著缩小了。

吉非替尼的中位无进展生存是9.2个月，而达可替尼达到14.7个月，延长了5个月以上。更值得一提的是，如果单独分析中国患者数据，这个数字更是达到18.4个月。

所以，从疾病控制的持久性来看，达可替尼确实比一代药物好。

但这还不是最关键的数据，要能延长总生存时间才是！ 让病人活得更久，才是所有抗癌药的终极目标和黄金评价标准。

以往的靶向药物通常能控制疾病进展，提高患者生存质量，但很少能真正延长患者寿命。

达可替尼做到了！

2018年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，数据揭晓。吉非替尼患者中位生存期为26.8个月，而达可替尼达到34.1个月，提高了半年多！

达可替尼，是第一个被证明能在总生存时间上战胜一代靶向药的新药！

现在，携带EGFR敏感突变的晚期肺癌患者，如果一线使用达可替尼，平均总生存已经接近3年。配合更多后续治疗，部分患者将有机会把肺癌变成慢性病。

由于这些优秀的数据，达可替尼已经在欧美上市，同时获得专家认可，成为肺癌指南中的一线用药选择。

（三）

达可替尼的临床试验数据有很多，还有几点大家也应该了解一下。

第一，达可替尼的副作用可以通过适当减量来控制。3期临床试验中使用的是45 mg，由于副作用，很多患者都需要减量使用。幸运的是，后续研究表明，初始剂量45mg，然后根据耐受性减量能显著降低副作用，同时并不影响疗效。

第二，达可替尼对EGFR蛋白的两大突变类型：19号外显子缺失和21号外显子突变，疗效非常接近，都比较好。这和以前的药物很不一样。第一代靶向药通常对19号外显子缺失患者的整体疗效要明显更好。

第三，达可替尼或许可以延缓脑转移的发生。在研究中，达可替尼组的耐药患者只有1例发生了脑转移，而吉非替尼组有11例。达可替尼对脑转移的疗效还需单独的后续试验证明。如果它确实能延缓脑转移，那对患者是很大的福音。

（四）

现在对于携带EGFR敏感突变的肺癌患者，中国上市的靶向药，一共已经有6个，而且都进入了一线治疗。这对患者绝对是好事儿，有选择总比没选择好，而且竞争多了，价格肯定也会有所降低。

但有时候吧，选择多了也挺头痛的。

比如，怎么科学选择用药顺序，成为了一个难题。到底是“一代+三代”，还是“二代+三代”，还是直接三代？

有早期数据显示，对达可替尼耐药的患者中，有50%左右能检测到T790M突变。这提示达可替尼的后续或许可以接上三代药物，比如奥希替尼。

目前药物使用的最佳顺序答案还不清楚。具体如何选择，最重要的一个数据是不同选择下的总生存时间。

我们还需要等待一些关键数据，比如，达可替尼耐药后，多少人能使用三代药？效果如何？三代药用于一线治疗的中位生存期是多长？

综合目前看到的数据，我个人认为未来治疗中，“二代+三代”会是比较主流的选择。

当然，对于患者的治疗，一要考虑生活质量，二要考虑生存时间，三要考虑治疗费用。大家需要找到这三者之间的平衡，让受益最大化。

ALK突变的肺癌患者，使用靶向药物组合后，平均生存期已经接近5年，越来越符合世界卫生组织对慢性病的定义。相信在科学的指导下，EGFR突变的肺癌患者也会引来自己的春天，带瘤生存期越来越长，把它变成慢性病。

这，就是战胜癌症的定义。

今天，达可替尼又给我们增加了信心。