SLE心血管疾病：可防可治但不可忽视
根据Kazumasa Ohmura等人研究显示，由于SLE治疗的进展，心血管疾病（CVD）已取代狼疮相关器官衰竭，成为SLE患者发病和死亡的主要原因。之前小编也发过关于心血管疾病的一些介绍以及治疗措施（可点击《认真了解，SLE最怕的心血管疾病》查看）。
不过之前的文章介绍的过于浅显，许多患者还没有意识到CVD对自身健康的威胁。所以今天小编就请到了觅健上的医学顾问：小觅蜂，来为大家讲讲关于系统性红斑狼疮-心血管疾病（SLE-CVD）的一些知识，以及具体的一些预防、治疗措施。
小觅蜂原文：
不可忽视的
SLE-CVD
对于SLE患者来说，最担心的莫过于各类并发症的发生。因此治疗过程中会特别注意这些并发症的“早发现”、“早控制”、“早治疗”，尤其是SLE-CVD更不可忽视。
SLE-CVD其实是一个长期积累的问题，在这个过程中血管内皮损伤、机体固有/获得性免疫应答、血脂水平的变化都在其中扮演了重要的角色。
所以对于SLE患者们而言，实际上有很多机会可以及时将SLE-CVD扼杀在初期。即便是已经出现明显症状的SLE-CVD，由于近年来对它研究的深入，使我们更有力量进行治疗和缓解。
今天小觅蜂就给大家介绍一下，SLE-CVD的最新研究进展，以及在治疗上的新启发！
SLE-CVD的主要风险因素（1~4）
识风险：SLE-CVD不可忽视的四大风险
风险一|肾炎
关于心血管疾病，SLE患者首先要考虑的自己是否有肾炎。
研究表明，狼疮肾炎患者的心肌梗死和CVD死亡率明显高于非肾炎狼疮患者。
狼疮性肾炎与颈动脉粥样硬化斑块的相关性是非肾炎SLE患者、甚至是抗磷脂(aPL)抗体阳性患者或健康人群的两倍。
别忘了，颈动脉粥样硬化斑块形成则与心血管疾病风险的增加有关
风险二|种族
研究发现，与白人相比,西班牙裔和亚洲SLE患者的CV风险较低；黑人和西班牙人相比白人SLE患者发生中风的风险更高。
对于咱们中国人而言，可能要相对保险一些，但是也不能忽视别的风险因素。
风险三|遗传
白细胞介素19(IL19)风险等位基因——rs17581834(T)与SLE患者发生卒中/心梗（MI）相关。
SRP54反义RNA 1-AS1风险等位基因——rs799454(G)与SLE卒中/短暂性缺血发作（TIA）有关。
美国黑人SLE患者中，载脂蛋白L1的变异体与动脉粥样硬化（AS）疾病相关。
风险四代谢综合征
一项以PWV（脉搏波速度）作为动脉硬化指标的研究发现：系统性红斑狼疮合并代谢综合征患者动脉硬化风险增加。
所谓的“代谢综合征”实际上一组复杂的代谢紊乱症候群，以肥胖、高血糖、高血压、血脂异常、高血黏、高尿酸、高脂肪肝发生率和高胰岛素血症等为代表。
如果您有代谢综合征基础疾病表征，或者家族中有相关病史，那么一定要注意心血管疾病发生的危险。
判断SLE-CVD
的主要指标
早判断：SLE-CVD早发现
所谓凡事“豫则立，不豫则废”，就是说提前做好应对的准备。
即便没有上述风险，SLE觅友们也应该定期接受正规途径的筛检、诊查，发现CVD的早期征象。
小觅蜂在这里为大家列出5大主要检测指标，临床上可作为早期甚至超早期CVD筛检的方法。
指标一：物理检查
动脉硬化度，心肺适应性，脉搏波速度是三种物理检查手段。
动脉硬化度作为亚临床动脉粥样硬化的标志，在SLE患者中有显著升高趋势。
低水平的心肺适应性(CRF)已被证明与普通人群心血管疾病的风险有关。
同时，CRF与动脉硬化关系密切，CRF又与脉搏波速度(PWV)成反比。
PWV可作为动脉硬化的标志。
可见，CRF可减轻SLE与年龄相关的动脉硬化，有助于SLE心血管疾病的一级预防。
指标二：骨钙代谢相关标记物
骨蛋白和骨桥蛋白(OPN)参与血管钙化，有症状的颈动脉粥样硬化中出现明显上调。
与健康对照组相比，尤其是狼疮肾炎患者，SLE患者的血清OPN水平显著升高。
研究证明，OPN可作为该患者人群中CV风险的生物标志物。
指标三：凋亡与组织降解标记物
最近的一项研究表明，有CVD的SLE患者受体激活的凋亡和组织降解生物标志物显著高于无CVD患者。
这些标记物包括：Fas、TNFR1、TNF相关的凋亡诱导配体受体2、基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶-7等。
PON1是一种具有抗氧化活性的酶，SLE患者一般都存在对氧蛋白酶1 (PON1)的减少，随之引发血管氧化损伤无法得到修复。
最近的一项研究评估了抗PON1和抗HDL抗体作为狼疮CVD生物标志物的作用。发现在SLE患者中，抗HDL抗体与较高的心血管疾病风险显著相关，而抗PON1抗体与颈动脉内膜中膜厚度显著相关。都说明，这些抗体可能是系统性红斑狼疮早期动脉粥样硬化的潜在标志物。
指标四：心肌肌钙蛋白T (cTnT)
心肌肌钙蛋白T (cTnT)被认为是急性心肌梗死早期心肌细胞坏死和损伤的标志。
高灵敏度cTnT可用于预测低风险普通人群的心血管疾病，可作为独立的风险因子。
指标五：低密度粒细胞（LDGs）
在狼疮患者中存在的一种独特的促炎中性粒细胞亚群，称为低密度粒细胞(LDGs)，已被认为在狼疮CVD中发挥致病作用。
近期的研究认为，异常中性粒细胞的出现，一定程度上导致了系统性红斑狼疮早期血管疾病的发生。
如此一来，早期发现LDGs（低密度粒细胞）的大量出现，提示狼疮CVD风险急剧增高。
SLE-CVD的
治疗策略
可治疗：最新疗法带来希望
虽然CVD是SLE患者的严重并发症，但随着近年对其研究深入，使我们有更多方法进行有针对性的治疗。
小觅蜂就为大家介绍逐渐受到重视的四类前沿治疗方案。
方案一：降血脂药
既往许多研究表明他汀类药物可能促进自身免疫反应。目前基于大规模人群的研究发现，他汀类药物的使用与40岁以上患者发生SLE的风险没有任何联系。
相反，使用他汀类药物持续治疗1年以上可使SLE风险降低。
在一项短期(8周)试验中，阿伐他汀明显改善了内皮细胞依赖性血管舒张功能，但在较长时间(2年)的试验中未能发挥血管保护作用。
人们认为，他汀类药物治疗可降低SLE高脂血症患者的死亡率和心血管疾病风险。
当然，目前他汀类药物在降低CV风险方面的证据并不充足，也还没有他汀类药物在系统性红斑狼疮中的使用指南。
方案二：靶向治疗
靶向药在肿瘤治疗领域发展的如火如荼，孰不知也能为SLE患者带来福音！
其中，靶向IFN通路成为SLE一种很有前途的治疗策略。
最近的一项研究报道，通过使用Janus激酶(JAK)抑制剂——tofacitinib（托法替尼）干扰I-IFN通路的下游信号传导，可以改善鼠狼疮病情及其相关血管功能障碍。
目前，JAK抑制剂和抗I型IFN治疗在系统性红斑狼疮血管预防中的作用也在研究当中。
此外，I型干扰素（I-IFN）受体中和抗体能够有效缓解心肌梗死后IFN反应，并且能够改善左室功能障碍和生存率。
方案三：抗疟疾药
既往的研究普遍认为，本来用于抵抗传染病的抗疟药居然有心脏保护作用！
试验发现，长期使用抗疟药羟基氯喹(HCQ)联合小剂量阿司匹林可能为SLE患者的初级CVD预防提供帮助。
较晚接受低剂量糖皮质激素的SLE患者，与较早接受高剂量糖皮质激素的SLE患者相比，在接受HCQ治疗后，在SLE其他损害的发生率不变的情况下，SLE-CVD的发生率却明显降低。这一发现进一步说明HCQ配合糖皮质激素减量能有效降低SLE-CVD，且具有一定的特异性。
了解了SLE-CVD的风险、指标、治疗方案后，相信大多数患者对于心血管并发症不会再那么恐惧了。
尤其是随着科技的进步，会有更多、更好的防治方法面世，帮助大家度过难关。
参考资料：
Liu Y, Kaplan M J. Cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus: an update.[J]. Current Opinion in Rheumatology, 2018:1.
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文章作者：小觅蜂
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封面图片来源：摄图网正版图库
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