卵巢癌复发不用愁，尼拉帕利降低BRCA突变人群73%疾病进展风险！无突变也有效！

卵巢癌是女性“沉默杀手”，其死亡率居妇科恶性肿瘤之首，原因之一是卵巢癌很容易复发！

卵巢癌的初始治疗一般是手术和化疗，虽然初始的手术和化疗可以消灭绝大部分肿瘤，但是治疗完成6个月后患者就会陆续复发，然后患者就会陷入化疗-复发-再化疗-再复发的困境之中。那有没有办法把患者从困境中拯救出来呢？

答案是有的，尼拉帕利（Niraparib，商品名则乐®）可显著降低铂类敏感患者的疾病进展风险，不少患者可以超过20个月疾病不进展。

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尼拉帕利是一种叫PARP抑制剂的靶向药，它可以阻止癌细胞修复受损的DNA，从而使癌细胞死亡。

目前在欧美发达国家和我国香港地区尼拉帕利已经获批用于铂类敏感的卵巢癌复发患者的维持治疗，这铂类敏感的意思就是患者在卵巢癌复发后接受的最近一次铂类化疗药（如顺铂、卡铂、奈达铂）治疗有效。

也就是说复发患者最近一次的铂类化疗有效就可以用尼拉帕利维持治疗，而且不需要基因检测，不需要基因检测，不需要基因检测，重要的事情说三遍，这是尼拉帕利重要的优点，真正使广大患者都能受益。

尼拉帕利说得怎么好，那有没有试验数据支持呢？那是有的，在一个叫NOVA的国际性的大型III期临床研究中，总共纳入了553位铂类敏感的卵巢癌复发患者，这些患者以2：1的比例随机分别接受尼拉帕利或者安慰剂维持治疗。

在这个研究里我们可以看到接受尼拉帕利治疗的患者，他们的疾病进展风险相比安慰剂组都有非常显著的下降，其中胚系BRCA突变（可遗传突变）的患者疗效最好，疾病进展风险下降了73%，中位无进展生存期(PFS)达到21个月，就是有一半的患者超过21个月疾病没有进展，活得好好的。

gBRCA突变-胚系BRCA突变，可遗传tBRCA突变-肿瘤BRCA突变，不可遗传

更重要的是即使是过往认为疾病类型不好的所谓“双无”患者，就是没有胚系BRCA突变，HRD是阴性的患者的疾病进展风险也下降了42%，中位无进展生存期达到6.9个月，作为对比安慰剂组的这类患者中位无进展生存期只有3.8个月。正因为如此，尼拉帕利才有底气不需要患者在治疗前进行基因检测。

HRD negative-HRD阴性  BRCAwt BRCA野生型，即无突变

过往传统的观念认为靶向药副作用小，应该留在化疗耐药后再用，然而现在最新的研究发现像尼拉帕利这样好的靶向药应该用在前头，趁着铂类化疗药没有耐药的时候尽早使用尼拉帕利，这样效果才好。

因为铂类化疗药是消灭卵巢癌最锋利的武器，但是再锋利的武器用多了也会钝啊（耐药），而尼拉帕利维持治疗正好可以减少铂类化疗药的使用，延长无铂间期，保持铂类这把重要武器的锋利。

有道是：只要铂类不耐药，患者病情不会差；要想铂类不耐药，尼拉早用莫迟疑。

依据患者基因状态尼拉帕利可以延长中位无铂间期4.1-13.4个月，无铂间期越长，重启铂类化疗越有效。

尼拉帕利疗效很好，服用方便，一天只用吃一次，而且一般也不会受其他药物和食物的影响，因此在国外尼拉帕利是最多卵巢癌复发患者选用的靶向药。这么好的药，在去年底已经申请在中国大陆上市了，相信很快就能在中国大陆买得到。

参考文献：

[1]The Cancer Genome Atlas Research Network, Nature. 2011 Jun 29; 474(7353): 609-15;

[2]Konstantinopoulos PA et al. Cancer Discov. 2015 Nov; 5(11): 1137-54; 3. Myriad. Data on File.

[3]Mirza. N Engl J Med. 2016; 375(22): 2154-2164. Mirza MR, et al. Ann Oncol. 2016; 27(Suppl 6): Abstract LBA3_PR

[4]Mahner S, et al. SGO 2017. Abstract 8084. Mirza MR, et al. N Engl J Med. 2016; 375: 2154-2164.

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责任编辑：卵巢癌互助君