这类晚期胃癌患者用PD-1抗体治疗有效率100%

不管是患者还是家属，大家都在寻找更好的治疗方法，看到一篇文章不错，分享给觅友们，如果你们想要采取免疫疗法，就仔细看看哈。

在世界范围内，胃癌是第五大常见癌症以及第三大致死癌症。一直以来，晚期胃癌的治疗效果不甚理想，除抗HER-2治疗外只有化疗可用。免疫检查点抑制剂的问世让这种窘境大为改观，但这并不意味着这种药物能成为所有晚期胃癌患者的救星。

已上市的免疫检查点抑制剂中，PD-1抗体帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在不同癌症的治疗中屡创奇迹，被医生和患者基于厚望。但遗憾的是，对于晚期胃癌，PD-1抗体单药治疗却力有不逮。来自不同的临床研究均显示，对于未经筛选或PD-L1阳性的患者，PD-1抗体治疗的有效并不高（10%~26%）。

在PD-1抗体治疗潜力毋庸置疑的前提下，治疗有效率不高也许在提示我们「没有找对人」。因此，为了提高PD-1抗体治疗转移性胃癌患者的疗效，找到能提示免疫治疗疗效的生物标志物就是当务之急。

在该项研究中，研究者指出了PD-1抗体治疗转移性胃癌的三项主要疗效预测因子：

• PD-L1表达（PD-L1 CPS≥1）

• 高度微卫星不稳定性（MSI-H）

• EBV病毒基因表达（EBV+）

患者肿瘤PD-L1的表达与PD-1抗体的作用机制直接相关：肿瘤细胞会通过PD-1/PD-L1这一对受体和配体逃避免疫监视，但如果肿瘤细胞不是通过PD-1/PD-L1这条通路实现免疫逃逸，那对PD-1进行抑制（PD-1抗体治疗）的意义就大打折扣了。

在该研究中，PD-L1表达定义为合并阳性评分（Combined positive score, CPS）≥1%。

对于PD-L1表达的胃癌患者，治疗有效率（ORR）为50.0%，而不表达PD-L1的患者ORR为0%。

高度微卫星不稳定性（MSI-H）简单来说是一种细胞DNA修复机制出现缺陷以后在基因水平表现出来的一种特征。临床上，MSI-H常与错配修复缺陷（dMMR）联系起来，后者是DNA修复机制缺陷在蛋白水平上的特征。一般而言， dMMR相当于MSI-H，但也存在不一致的情况。 

在该研究中，7位MSI-H的晚期胃癌患者接受帕博利珠单抗治疗，有6位出现临床缓解，ORR为85.7%。MSI-H患者接受PD-1抗体治疗的疗效优势处于意料之中，但剩下的一例MSI-H患者又是什么情况？

该患者为一位患有胃印戒细胞癌的26岁女性，经进一步病理检查后发现：该患者的不同病灶MLH1蛋白表达具有异质性，即同时具有微卫星稳定型（MSS）和MSI-H两种特征。而其他6位临床缓解的患者，经同样的检测发现病灶一致表现为MSI-H。

另据根据该研究团队之前的研究，有8.9%（8/79）的患者会出现这种MSI-H和MSS并存的情况。

EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是自然界广泛存在的疱疹病毒科DNA致瘤病毒，人群中感染率高达90%以上。

2014年，癌症基因组图谱研究网络（The Cancer Genome Atlas Research Network, TCGA）提出将胃癌分为4种亚型：EB病毒感染型胃癌（EBV+）、微卫星不稳定型胃癌（MSI-H）、基因稳定型胃癌（Genomically stable, GS）和染色体不稳定型胃癌（Chromosomal instability，CIN）。

其中，EB病毒感染型胃癌约占所有胃癌病例的10%。EBV感染后可导致宿主细胞的表观遗传变化，如DNA甲基化上调，进而使抑癌基因沉默，促使细胞癌变。EBV感染型胃癌多发生PIK3CA突变，且PD-L1和PD-L2表达上调，因而对PD-1/PD-L1免疫治疗敏感性较高。

在该研究中，6例EBV+胃癌患者接受帕博利珠单抗治疗均表现为临床缓解，ORR为100%。

除PD-L1表达、MSI-H、EBV+三项外，该研究还指出利用血液标本进行基因突变个数的检测（ctDNA）也能提示PD-1抗体的治疗效果。简单来说突变较多的患者，PD-1抗体治疗的有效率也较高（8例＞400 SVNs的患者，ORR为88.9%）。

PD-1/PD-L1可以说是我们当前对抗癌症最有利的武器，但这件武器怎么用并不是想当然的。我们需要能够提示PD-1/PD-L1抗体疗效的预测因子来告诉我们究竟哪些患者能够从这项价格不菲的治疗中获益。

对于想要尝试PD-1/PD-L1抗体治疗晚期胃癌的患者，如果不想做治疗有效率的分母，不妨先看看是否符合以上三项指标。

来源： ai帮帮之声