心血管功能的保护(6)

心血管功能的保护(6)

小知识

放疗引起心脏损伤的机制

        ●内皮细胞  通常认为血管内皮细胞损伤是RIHD（放射诱导心脏病）的潜在机制。放射剂量≥2Gy可明显改变内皮细胞功能。

照射后，上皮细胞显著上调多种细胞黏附分子的表达，这些黏附分子的表达升高会促进白细胞黏附和迁移，继而引起前炎症反应。

此外，放射线还能减少心脏微血管密度，增加微血管通透性，导致体内内皮细胞死亡。

多项研究证明放射线能够导致体外多种形式的内皮细胞死亡，包括细胞凋亡、有丝分裂障碍和衰老。

       ●肥大细胞  动物试验还表明心脏局部放射会引起肥大细胞浸润，肥大细胞是组织定居前哨细胞，对免疫应答可以同时进行正、负向调控。

有些研究显示肥大细胞的浸润可能与冠状动脉粥样硬化和心肌纤维化有关。但有趣的是，在肥大细胞缺陷的大鼠试验中发现肥大细胞在大鼠RIHD模型中起保护作用，其保护机制还有待进一步研究。

临床研究

蒽环类药物伤害心脏的机制

       蒽环类药物具有亲心肌特性，更易在心肌细胞停留，所以心脏较其他脏器或组织更易遭受蒽环类药物的损伤。目前研究表明可能与以下机制有关。

    ●蒽环类醌基团的氧化还原循环及蒽环类-铁复合物形成造成心肌氧化应激增加。

    ●干扰细胞和线粒体内的钙稳态。

    ●线粒体能量破坏。

    ●降解包括肌联蛋白和抗肌营养蛋白在内的超微结构蛋白。

    ●抑制拓扑异构酶Ⅱβ造成DNA损伤。

    ●抑制促生存信号通路，如神经蛋白调节蛋白-1和ErbB。

    ●对心脏祖细胞的直接细胞毒效应导致其在心肌受损后修复潜能降低。

临床研究