专家说|柳光宇教授：乳腺癌是个大家庭，不同性格需“对症下药”

专家说 | 柳光宇教授：乳腺癌是个大家庭，不同性格需“对症下药”！

引言

乳腺癌犹如一个「大家庭」，其中有着不同类型的「孩子」。有的“顽皮”；有的“文静”；有的“爱闯祸”；有的“特闹腾”.....

随着乳腺癌亚型的不断细分，我们发现了这个大家庭中许多不同性格的“孩子”。

临床医生在管控这些“孩子”时，应该根据“他们”不同的秉性，给予不同的治疗手段，将其牢牢控制，降低或免于“他们”做出一些「危及患者生命」的“小动作”。

但是，依旧有一部分难治的乳腺癌分型，困挠着临床大夫。这其中有乳腺癌耐药、「三阴性乳腺癌」治疗手段缺失等诸多问题...

乳腺癌位列女性十大高发肿瘤的“第一位”。但它的致死率却是十大肿瘤中「最低」的，在现有治疗技术下，早期乳腺癌能够实现基本治愈。

实际上，乳腺癌较好的疗效，主要源于这两个方面。

▲ 丰富的治疗手段

手术、化疗(包括抗HER2靶向治疗)、内分泌治疗、放疗等多种“武器”的协同作战，使疗效提高有了基本保障。

▲ 乳腺癌的精准分型

个体化治疗的基础就是要辨识——同一种肿瘤、不同人群、不同分型导致「疗效差异」的原因，并找到个体化的治疗方案。

在这一方面，乳腺癌无疑是走在最前列的。

在乳腺癌中，HER2阳性的患者是最易发生复发和转移的群体，但通过有效的靶向治疗，大大降低了复发转移风险，长期生存绝不是奢望。

对于那些雌激素受体阳性的患者，通过一段时间的内分泌治疗，仍然可以获得很好的疗效。

值得注意的是，有几个乳腺癌亚型依旧是难啃的“骨头”。这其中有三阴型乳腺癌缺乏有效的后续治疗方案、LUMINAL型乳腺癌患者内分泌治疗依从性较差等问题。

三阴性乳腺癌因其病理分子分型恶性程度高、易发生远处转移，导致接受根治手术后，依旧有40%~50%的病人会出现局部复发、远处器官的转移。

临床统计显示，所有乳腺癌患者中，约有20%为三阴性乳腺癌，针对三阴性乳腺癌的治疗，靶向治疗、内分泌治疗等疗效都不乐观。

临床上，以紫杉醇类方案为基础的化疗方案被广泛使用，是三阴性乳腺癌的「1.0方案」，尽管疗效不佳但依旧被广泛使用。

2011年起，复旦大学附属肿瘤医院开始基于全国12个乳腺癌多中心平台的研究，发现采用铂类药物治疗，疗效优于传统治疗方案，且毒副作用没有增加。

至此之后，含有顺铂类药物的化疗方案，取代了紫杉醇类方案，形成了三阴性乳腺癌治疗方案的「2.0版本」，开启了三阴性乳腺癌治疗的“新纪元”。

紫杉醇类作为最常用的化疗药物，已在乳腺癌临床应用十余年。最大的问题是，许多患者经过一段时间后的治疗后，会出现「耐药」情况，致使疗效不佳。

为此，我们想找出乳腺癌化疗患者中耐药无效的患者，让她们免于无效治疗的伤害和破财。

团队借助于深度基因测序技术，通过比较新辅助化疗前后乳腺癌患者癌组织中的基因突变情况，找到了耐药的“元凶”。

它就是存在于患者体内的TEKT4基因，他是导致耐药元凶的“捣乱分子”。

之后，针对持有TEKT4突变的患者，无法从紫杉醇的化疗中获益，我们提出所有乳腺癌化疗患者，应在接受新辅助化疗之前，先进行病理基因检测。

治疗之前，患者可以通过穿刺等方法取到病灶组织，通过病理科的基因测序，便能在较短的时间里，检测出TEKT4基因突变的情况。

如果发现TEKT4基因突变的情况，应该果断放弃此类药物的化疗方案，改用蒽环类药物，或者寻求其他治疗方案。

LUMINAL型乳腺癌占所有乳腺癌患者的比例接近50%。在术后十几年后，她们中的一部分患者，依旧会出现复发和转移。这时常让人感到匪夷所思。

因为，在普通人眼里，乳腺癌治疗过了5年这道坎，基本就趋于稳定了。

其实，在我们团队的研究成果中发现，LUMINAL型乳腺癌较HER2阳性的患者而言，更容易在5年后出现复发转移。

LUMINAL型乳腺癌，对内分泌治疗十分敏感，如不坚持治疗，复发转移风险将大大增加。

多数复发转移患者，均是因为担心内分泌治疗所带来的副作用，而没有坚持一定年限的治疗所致。

在此建议这类分型患者，应该根据医嘱坚持内分泌治疗，如遇副作用应及时就医，在医生指导下调整方案，切勿自行增减「药量」或「服药年限」。

总结

乳腺癌犹如一个“大家庭”。

在那些特别难对付的“孩子”中，我们在获取进展的同时，还需要不断开发新药物、找到新方法，进一步提高疗效，最大程度延长患者生命，从而真正地将乳腺癌家族中，难啃的骨头给「征服」，实现患者「带瘤生存」的美好梦想。