肺癌靶向药发展历史—有疑问贴过来学习一下

抗EGFR突变的靶向抑制剂目前主要有三代药物，其中第一代主要有吉非替尼和厄洛替尼，这两种药物主要是针对一些初级致癌突变，例如L858R突变、DEL19突变、G719X及L861Q等点突变，也就是说如果基因检测发现是由EGFR以上的基因突变导致的，那应该去吃第一代药物。但是很多患者，大约50%左右，在吃完这些药，肿瘤得到控制后1-2年内会复发，主要原因是发生了耐药性突变T790M。

第二代靶向抑制剂中的阿法替尼本来研发的初衷是治疗这个T790M突变的，但是失败了，因为阿法替尼也会抑制正常的EGFR，因此毒副作用比较大，后来降低了剂量，发现虽然不能治疗含有T790M的致癌突变，但是治疗初级突变比吉非替尼和厄洛替尼要好些。所以二代药物也能用于初级致癌突变的治疗，但是不能治疗含有T790M突变的。

 

第三代药物目前最好的属AZD9291，它可以治疗对第一代药物耐药的含有T790M突变的非小细胞肺癌，而且对正常的EGFR没有作用，因此副作用小，其他的第三代药物例如

CO1686可能会引起血糖升高，副作用大些，效用没有AZD9291好。目前已经发现C797发生突变后会对第三代药物耐药，所以目前第四代药物正在研发中。

第四代药物代表有EAI045，但是由于治疗突变类型有限，而且要与抗体联用，导致副作用比较大，据说公司内部已经放弃临床实验了！

因此选择哪一代药物，一定要根据基因检测确定，当然AZD9291也可以代替第一代药物用于处初级致癌突变，但是太贵了，所以还是按照先是第一代或第二代药治疗，如果肿瘤复发，查下基因如果有T790M突变，就换第三代药！

靶向药一定要配合基因检测使用！否则药就失去作用！

AZD9291有阿斯利康原研的，孟加拉有黑的和白的，印度的，还有国内的原料药，主流就有五种，其他老挝越南巴拉圭等那些不知道什么人生产的。

    如果经济实力很好，可用阿斯利康原研药。（不说是否出国，到欧美治疗。）其成本是两年35万（一盒5.1万，第一年买四送八，第二年买三送九，更长的不知道怎么算。）

   对于绝大多数普通患者而言，只能在印度，孟加拉黑白版和原料药之间选择，这几个选择之所以难，就在于信息不对称，市场混乱，如果了解情况，自然也很容易抉择：

    A、首先排除老挝、埃及、越南等所有非主流的azd9291，几乎都是来历不明，风险未知的。

    B、印度版，原来生产AZD9291的厂家已经停产，（据说是目前印度已经申请加入WTO的原因，本人无法确证其具体原因，但厂已关闭是属实的），其也就是说现在购买的印度版，要么是假药，要么是生产日期已经较长的，面临过期的换新包装的药。所以这个选项再排除。

    C、原料药，都是国内厂商提供，有效含量和杂质不好判断，难免存在耐药快，副作用不明等情况，但优势是价格低，是经济情况实在很困难患者的不得已选择。

 

   孟加拉黑盒与孟加拉两款白盒

需要先说明的是孟加拉作为世界上欠发达的国家之一，享受智慧财产权保护豁免至2032年，因此孟加拉政府可不经原研药厂家同意，授权生产其最新产品。（聪明的朋友马上就能想到，有好产品去孟加拉盗版是可以的哦。）这就是目前孟加拉政府当地几家大型药厂生产世界制药巨头研发的靶向药的原因。

黑盒：价格几乎是白盒两倍略多，药效一样，符合消费市场的买贵心理，土豪随意！

白盒：价格比原料稍贵，一月两千多，安全性等有保障。

 

结论就是：               

经济实力好的话，吃阿斯利康最好；

经济条件很差，万不得已可以选用原料药；

经济能力一般，安全性，性价比综合考量，可以用孟加拉白盒。