南开大学团队破解乳腺癌他莫昔芬耐药之谜
中新网天津10月25日电 (记者 张道正 通讯员 吴军辉)记者24日从南开大学获悉，该校生命科学学院朱正茂副教授科研团队破解了乳腺癌他莫昔芬耐药之谜。
乳腺癌是世界范围内危害女性健康的最常见恶性肿瘤，且呈现年轻化趋势。作为对抗乳腺癌的重要手段，内分泌治疗却备受耐药性的困扰，成为乳腺癌诊治中亟待克服的重要问题。
日前，朱正茂课题组的一项研究，揭示了核膜蛋白LEM4诱发乳腺癌他莫昔芬耐药的分子机制。介绍该工作的论文在线发表于国际知名学术期刊《自然·通讯》上。
LEM4有望成为预测ER阳性乳腺癌抗他莫昔芬药物治疗的原发耐药或获得性耐药的生物标志，也有望成为克服他莫昔芬等内分泌药物治疗耐受的联合治疗靶点。
临床数据表明，超过70%的乳腺癌为ER阳性的导管癌。内分泌治疗是雌激素受体(ER，estrogenreceptor)阳性乳腺癌综合治疗的重要部分。然而，约35%的ER阳性乳腺癌患者在15年内会表现出内分泌治疗抵抗，即内分泌治疗抵抗患者约占到乳腺癌总体患者的1/4。因此，找到诱发乳腺癌内分泌治疗抵抗的原因，成为乳腺癌研究的重要课题。
南开大学团队发现的疑似导致乳腺癌他莫昔芬耐药的“罪魁祸首”——LEM4蛋白位于细胞的核膜与内质网膜上。机制研究发现，一方面，LEM4能通过与CDK4和Rb蛋白相互作用并分别促进CDK4和Rb蛋白的磷酸化，从而促进细胞周期G1/S期转化。CDK4/6抑制剂PD0332991和他莫昔芬联合处理或敲减LEM4的表达有助于促进内分泌治疗药物耐受的肿瘤细胞恢复对他莫昔芬的药物敏感性。另一方面，LEM4能与AuroraA激酶以及ER相互作用，并介导了AuroraA激酶对ER-Ser167位点的磷酸化修饰，激活ER的转录活性，从而促进了CyclinD1和c-myc等基因的转录表达最终导致ER阳性乳腺肿瘤细胞的他莫昔芬治疗抵抗。
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心有佛陀度苦厄中奖率1/4？概率有点大，还好科技日新月异，盼尽早研发出来对症的药物。
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2018-10-25 19:13:24 有用(1)
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mmian妈2017.6—1969谢谢分享
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2018-10-26 05:55:43 有用(0)
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有容乃大1谢谢分享
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2018-10-25 21:34:13 有用(0)
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花开的声音8413谢谢分享
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2018-10-25 22:17:13 有用(0)
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童心童宝感觉好多耐药的是对他莫
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2018-10-25 19:16:58 有用(0)
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