专家解析:综合治疗是提高肝癌外科疗效的关键,需着眼三个层面

肝癌外科在近些年发展迅速,包括手术理念、手术方式、辅助技术等方面都取得了相当大的进展。以下内容根据第三军医大学附属西南医院马宽生教授和中国医学科学院肿瘤医院吴健雄教授就肝癌相关问题的采访整理。



马宽生
主任医师,教授,博士生导师,从事肝胆外科专业25年,目第三军医大学附属西南医院全军肝胆外科研究所副所长,肝脏外科病区主任。


马教授指出近年来肝脏外科发展非常快。肝癌的根治性治疗方法主要是外科手段,包括肝移植、肝切除和消融术,目前肝移植已经比较成熟,其中活体肝移植进展比较大。



肝切除这几年最主要的进展是精准肝切除的理念和微创肝切除技术,如腹腔镜和机器人辅助的腹腔镜手术;消融术在肝癌的治疗中会占越来越重要的地位,全世界肝癌的治疗正在慢慢迈向早期肝癌或者小肝癌的治疗时代,早期肝癌治疗非常重要。


但是:对手术技术的追求不是肝癌治疗的全部,充分联合介入、索拉非尼靶向治疗等多学科综合治疗手段才是提高肝癌远期疗效的正确道路。”


为何需要综合治疗?

肝脏外科经过 一百多年的发展,手术切除的技术已经达到了登峰造极的地步,很多外科医生都会说「没有切不下来的肝癌」。但是从八九十年代至今,肝癌的 5 年生存率并没有明显提高,主要在于其复发率特别高,肝癌行根治性肝切除术后的 5 年复发率基本上维持在 70%-90%。


所以,降低肝癌的复发率,最主要的趋势就是联合治疗、多学科综合治疗。术前应筛选出高危复发的患者,如果术中或术后发现有多个肿瘤、合并有门静脉癌栓、肝硬化严重的患者,术后要早期干预以减少复发。国内外的很多文献表明,术后联合多吉美®治疗可以降低复发。


对于术后密切随访发现有复发的患者,可以进行微创的射频消融治疗,再结合分子靶向药物治疗,从而减少复发或者延长生存期。


手术是肝癌最有效的局部治疗方式,索拉非尼是能够改善肝癌生存获益的系统治疗。


手术联合索拉非尼具有非常重要的意义。肝癌是全身性疾病,很多外科医生认为它只是肝脏疾病,但是很多肝癌患者,甚至早期肝癌、小肝癌的患者,早期可以在血液中发现肝癌干细胞。


手术以后的多学科综合治疗,特别是对具有复发高危因素的患者联合多吉美®治疗是非常重要的降低复发的方向。


当然,其他综合治疗方式还有手术切除联合射频消融,即切除以后早期发现的不超过 3 公分的复发病灶可以联合射频消融治疗,进一步联合多吉美®治疗将是一个重要的发展方向,新的化疗方案的出现也可能带来新的作用。



吴健雄
中国医学科学院肿瘤医院主任医师,博士生导师,国家癌症中心、肿瘤医院学术委员,腹部肝胆外科主任,美国UCLA访问教授。



“肝癌综合治疗应从肿瘤局部、肝脏和全身三个层次展开,肝癌综合治疗需要着眼于三个层面。”


索拉非尼在目前晚期肝癌治疗中具有举重若轻的地位,但在较早期肝癌的综合治疗中同样占据重要地位。


针对肝癌外科综合治疗的相关问题,吴健雄教授指出,肝癌综合治疗应从肿瘤局部、肝脏和全身三个层次展开,索拉非尼作为全身治疗的代表,在高危复发病例的转化治疗和防复发治疗中具有重要应用价值。


前面马教授也已经指出,手术是肝癌非常重要的根治性治疗手段,但肝癌根治性手术切除后复发率很高。文献报告显示5 年的复发率可以达到 70% 以上,如何预防术后复发是一个非常重要的课题。



现在比较公认的术后复发因素有以下几点:

(1)肿瘤术后病理切片发现微血管侵犯;

(2)发现微小结节,即微小转移灶;

(3)手术后 1 个月内甲胎蛋白未下降到正常值;

(4)与肿瘤本身相关性较强的因素是肿瘤的大小,超过 5 公分的肿瘤属于大肿瘤,是复发的高风险因素之一。



目前肝细胞癌的复发率很高,但 90% 左右是在肝内复发,肝外转移的相对较少,所以肝内转移、复发的防治以及术前的治疗就显得非常重要,要在治疗之前就考虑预防术后复发,而不是等到复发后再治疗。


关于预防复发的措施,目前比较公认的是介入治疗肝动脉的介入治疗比较常用,而且其本身也是很好的诊断手段,通过肝动脉系统的造影可以发现一般影像检查不容易发现的微小癌灶,同时可以进行灌注、化疗,是一种很有益的治疗。当然,在对肝脏进行灌注化疗的同时也会对肝功能带来一定的影响,所以需要把握治疗方案、包括治疗次数、用药方式等,避免过度治疗。


再者是全身系统治疗。我们比较重视两点:一是靶向药物,二是中医中药,在这个过程中需要注意保护患者的免疫功能。


另外,目前研究比较多的包括肿瘤的免疫治疗、生物治疗,这些治疗措施是多方位的。


总体来说:



预防肝癌复发的治疗需要分三个层面:

(1)肿瘤的局部;

(2)整个肝脏范围内的治疗和防范;

(3)全身治疗,如果全身机能状态、免疫功能比较好,肿瘤的复发转移机会就比较少。



同时,吴教授还指出多学科协作是现在肝癌诊治的趋势,根据他的临床经验来看,他认为外科治疗是局部治疗的代表手段,但肿瘤实际上是全身性疾病的局部表现。


癌症患者内环境紊乱,各系统之间不平衡、不协调,各种治疗,尤其外科治疗是一种创伤性治疗,过度的外科治疗会给患者带来新的创伤。


所以治疗不仅要去除肿瘤,同时还要考虑到全身的内在平衡,要合理而不能过度治疗。治疗的最终目标是提高生存率、治愈率和生活质量,手术在完全切除肿瘤的同时还要追求安全。


除了外科治疗,在术前、术中、术后都需要考虑综合治疗。比较简单的肿瘤,大家公认的就是肿瘤切除或者根治性治疗,但麻烦的是肝脏肿瘤不仅发现偏晚,甚至有时位置特别危险。


综合治疗首先要有多学科合作的组织形式,包括多学科的会诊过程以及会诊意见的落实


  • 一方面,学科之间治疗的适应症有一些穿插,没有绝对的界限;


  • 另一方面,对于疑难病例,需要大家充分讨论。在我们医院,参加讨论的学科包括内科、外科、放疗科、介入科、营养科、中医科、精神科。


在中国,约 80%-90% 的肝癌患者合并不同程度的肝硬化,而肝硬化最根本的原因是主要由乙肝病毒引起的慢性肝炎,慢性肝炎、肝硬化再转变为肝癌又叫做肝癌的三部曲;近几年发现丙型肝炎致癌率也很高,对肝脏的损害也很大。所以针对这些相关因素也要有对应的科室参与治疗。


肝癌患者一旦决定放疗或者手术,必须在一个星期内落实,因为对肝癌患者来说,时间就是生命所以多学科合作治疗如果加以落实,会是一个非常重要的实质性工作。



内容来源:


文:参考丁香园网站,肝癌时间

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