仑伐替尼中国上市，开创肝癌一线治疗新时代

9月4日，国家食品药品监督管理局批准仑伐替尼在中国上市，用于无法切除的HCC（肝细胞肝癌）的一线治疗。此消息一出，肝癌圈立即沸腾了起来，因为这意味着：

肝癌一线治疗药物索拉菲尼的10年垄断局面被打破，无法切除的肝细胞肝癌治疗又增加了新的可选方案。

中国抗癌协会肝癌专业委员会侯主任委员，中山大学肿瘤防治中心陈敏山教授在接受采访时，对仑伐替尼治疗无法切除的HCC的研究结果和临床价值等热点问题进行讨论，同时也对无法切除的HCC的未来治疗格局进行了以下的精彩分析。

陈教授说原发性肝细胞肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，而我国则是肝癌高发国家，发病率和死亡率在恶性肿瘤中分别排在第三位和第二位，每年发病约46.6万人，死亡42.2万人，发病和死亡人数均超过了全球的50%，严重威胁我国人民的身体健康。

目前我国有9000万乙型肝炎病毒携带者，大部分的HCC即为HBV（乙型病毒性肝炎）相关肝癌。

由于HCC起病隐匿，早期症状不典型或没有症状导致大部分患者一经发现就已经进展为中晚期，失去了手术切除根治的机会，治疗效果尚不理想。因此，无法切除的HCC患者需要介入和药物治疗，药物治疗的研发是整体提升中晚期肝癌治疗效果的重要因素。

我国HCC整体治疗现状

“早期肝癌患者可以接受包括手术和射频消融（小肝癌）等在内的根治性治疗，我国肝脏外科技术居于世界领先水平。”

对于无法切除的HCC目前的治疗措施方面，因为肝癌主要由慢性肝病导致，尤其是肝硬化，限制了外科手术治疗的可能性；此外，80%的HCC患者在就诊时即为无法切除，仅能接受局部治疗（以TACE为主）和系统治疗。可以说，系统治疗是提高中晚期肝癌疗效的重要因素，药物研发在国际上一直广受关注。

长期以来，HCC系统治疗药物贫乏

索拉非尼是最早被证实的能够延长总生存期（OS）的一线治疗药物，并且曾是唯一能够应用于HCC的分子靶向药物，但在索拉非尼应用于HCC治疗后的10年中，多项药物研究均未能获得成功。

在全世界各国经历了10年探索之后，仑伐替尼和索拉非尼头对头研究（REFLECT研究）证实：

• 仑伐替尼的疗效不亚于索拉非尼

这一结果使得HCC的治疗增加了新的选择，我们期待仑伐替尼在中晚期肝癌患者治疗中的效果。

仑伐替尼在HCC综合治疗中的价值和地位

关于仑伐替尼在HCC综合治疗中的价值和地位上，陈教授给予了肯定的态度。基于仑伐替尼和索拉非尼头对头研究（REFLECT研究）结果及其中国亚组分析，仑伐替尼在中国HCC治疗带来的重要影响，陈教授向癌友们作出解释：

REFLECT研究证实了仑伐替尼治疗HCC的有效性，其结果可谓具有跨时代的意义：

• 近年来首个与索拉非尼头对头研究获得阳性结果的研究

而更令人欣喜的是，REFLECT研究在中国亚组的数据证实了仑伐替尼在中国HCC患者中具有明显优势（见表1）。

（表1仑伐替尼与索拉非尼一线治疗中国HCC患者的疗效数据）

在HBV相关HCC人群中，仑伐替尼组总生存期达15个月，而索拉非尼为10.2个月，仑伐替尼比索拉非尼几乎提高了5个月。这是一个了不起的成绩，它证明了仑伐替尼适用于我国患者，这对我国HCC的临床实践具有重要价值。

HCC未来的研究重点和发展方向

对于治疗HCC未来的研究重点和发展方向，陈教授也做出了推测。

随着仑伐替尼在我国上市，我国HCC患者的一线治疗又增加了新的选择。仑伐替尼是一种多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制靶点包括VEGFR1－3（血管内皮生长因子受体1-3）、FGFR 1－4（成纤维细胞生长因子受体1-4）、PDGFR-ɑ（血小板衍生生长因子受体）、RET（转染重排基因编码的一种受体酪氨酸激酶）和KIT（也成为CD117或SCFR，即肥大/干细胞生长因子受体）。

在美国和欧洲，仑伐替尼已被批准用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌，以及联合依维莫司联合治疗晚期肾细胞癌。

仑伐替尼在HCC治疗领域的突破为我们增加了药物治疗不可切除HCC的信心。

二线药物瑞戈非尼，在索拉菲尼无效之后，再食用瑞戈非尼也会有一定的效果，还有纳武单抗，卡博替尼等一系列药物，显示出对肝细胞癌非常有前景。

相信在不久的将来，将有更多的药物可以应用于不可切除HCC的一线和二线治疗。我们期待HCC的药物治疗获得更大的进步，也期待多药联合能够取得更好的疗效。