狼疮无小事——谈谈系统性红斑狼疮中的淋巴细胞减少

作者：黄学婵 

系统性红斑狼疮（SLE）是临床上常见的自身免疫性疾病，可累及全身多个器官，以皮肤、肾脏、血液系统、神经系统、心、脑、骨骼肌肉等损害为常见。临床上SLE患者血液学指标异常是最常见的表现，其中淋巴细胞减少的发生率位居第二，仅次于贫血的发生率，但目前人们对淋巴细胞减少的关注度较低，殊不知小小的“淋巴细胞减少”也有大大的临床意义。接下来，笔者将和大家谈谈作为SLE诊断依据之一的淋巴细胞减少。

概述

根据美国风湿病学会（ACR）及系统性红斑狼疮国际合作组（SLICC）制定的SLE评分标准，把至少两次出现外周血中淋巴细胞计数< 1. 5 x10⁹ /L定义为淋巴细胞减少。据统计SLE患者中淋巴细胞减少的发生率为20% ～ 93%，其中成人初诊SLE时的发生率为62%，随着疾病进展，累计发生率超过90%。儿童患者的发生率为24% ～ 59%。值得注意的是，淋巴细胞水平在SLE的病程中是呈动态变化，患者接受治疗后其变化趋势也难以预测，有的患者治疗数年后淋巴细胞减少仍没有改善。

淋巴细胞减少可能机制

SLE患者出现淋巴细胞减少的机制尚未明确，但根据多项研究结果推断，认为以下两方面为导致其发生的主要机制。

一是由于抗淋巴细胞抗体（ALA）产生所致。ALA一方面可导致循环中T淋巴细胞耗竭；另一方面可通过补体介导的细胞毒作用、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用、细胞表面抗原的调理作用、上调或下调免疫反应中各种细胞的功能，对淋巴细胞产生直接损伤作用从而导致细胞凋亡。

二是淋巴细胞自身发生凋亡所致。研究表明，不论狼疮患者是否存在淋巴细胞减少，淋巴细胞计数尤其是单个核细胞中T细胞的比例，与淋巴细胞自身的生理或病理情况（如凋亡）相关。

淋巴细胞减少的临床意义

淋巴细胞减少在SLE患者中比较常见，部分研究认为其与感染或病情活动相关。部分学者认为SLE初诊及病程中伴发淋巴细胞减少，与机会性感染相关，是患者发生重度感染的危险因素。但淋巴细胞减少与感染发生是否相关仍存在争议。

淋巴细胞减少与疾病活动度相关。初诊发现SLE患者淋巴细胞减少与口腔溃疡、白细胞减少、抗dsDNA抗体、补体C4的下降明显相关。而狼疮复发时，淋巴细胞减少与抗dsDNA抗体、甲强龙的冲击治疗、狼疮的活动度、组织器官的损伤相关。

有研究指出，国际上还没有统一的定义标准的神经精神狼疮（NPSLE），淋巴细胞减少结合精神症状、认知障碍、癫痫发作等临床表现有助于NPSLE的早期诊断。多元回归分析发现，淋巴细胞减少与NPSLE相关，重度淋巴细胞减少是NPSLE的独立危险因素。

结语

淋巴细胞减少与SLE病情活动、NPSLE发生相关，可能增加SLE患者感染发生率，故临床上应给予重视。但SLE患者伴淋巴细胞减少尚没有针对性的治疗，狼疮复发经治疗后，有关狼疮活动度的指标也随之好转，也可使淋巴细胞升高。部分研究表明间充质干细胞移植可能有利于患者血液学指标的改善。

来源：广东省第二人民医院风湿免疫科