肺癌的觅密1:KRAS突变对PD1敏感一例

“纸上得来终觉浅,绝知此事要躬行”。这句话在肺癌的治疗中尤其会让各位觅友感触深刻。

一方面,觅友们对各种纷至沓来的新进展、新理论、治疗成功的案例报道,满怀希望,期待能够从中学到绝招;

一方面,又生怕这些理论有未知的缺陷导致对应的治疗思路无法发挥作用;甚至还有担心一些报道夹带私货不实误导。

在“肺癌的觅密”这个系列中,陈波医生会从觅友们提供的真实病例中挑选出一些典型的病例跟大家分享及探讨。让大家能够以真实案例为参照,为制定抗癌方案时提供更多参考。

大家先来看看病情的介绍

1.jpg

看完病情介绍,我们知道这位觅友有KRAS突变,那么什么是KRAS突变呢?存在着KRAS突变又意味着什么?我们一起看看下面这个段子,了解一下KRAS突变。

得了肺癌是不幸的

但如果能做手术,那是幸运的

因为有机会根治

错过了手术分期是不幸的

但如果有基因突变,那是幸运的

因为有机会服用靶向药

有基因突变是幸运的

但如果这个突变是KRAS突变则是不幸的

因为目前没有针对KRAS本身的靶向药物

针对KRAS下游通路的MEK抑制剂不仅贵而且维持有效时间不长

有EGFR基因敏感突变是幸运的

但如果合并KRAS突变则是不幸的

因为并存的KRAS突变会让对EGFR敏感突变有效的药物效果大打折扣

读完这个段子,大家知道了这个KRAS突变在以前就是一个人见人衰,花见花败的的不速之客啊

但是随着治疗手段的发展,KRAS突变开始变得不那么一黑到底了

有研究结果表明存在KRAS突变的患者使用PD1效果比使用多西他赛要好得多

大概机制认为KRAS突变多见于吸烟者,意味着肿瘤突变负荷高

所以对PD1治疗效果好

那么我们来看看病例中的这位有KRAS突变的觅友用了PD1之后发生了什么呢?

有KRAS突变的是不是真的对PD1就敏感呢?

因为左肺全切

我们只能选择肿瘤标志物来进行疗效评估了

2.jpg

我们看到早期化疗效果并不理想,肿瘤标志物Ca125在用PD1之前高达405.48

在应用了2次PD1之后,Ca125降到了21.38

肿瘤标志物下降如此理想

陈医生认为由此证实了KRAS突变的患者应用PD1还是很有可能获益的

有觅友可能会质疑了

陈波医生莫非仅凭一张手写的肿瘤标志物变化表就背书认证了这个病例吗?

非也,非也

这个案例治疗过程中的CT上出现了非常典型的免疫性间质性肺炎

应用激素后就吸收了

这些也是能够得到陈医生认可的依据

3.jpg


鉴于对PD1效果良好,且应用激素后免疫性间质性肺炎控制挺快。陈医生告诉这位觅友,可以先把PD1的用量减半恢复使用,如果恢复使用后未再出现免疫副作用,可以再逐步提高用量。后续治疗反应如何?减量后还会不会出现间质性肺炎?肿瘤标志物还能很好控制吗?让我们拭目以待。

欢迎各位觅友提供翔实的资料和治疗过程在觅健首页问专家栏目里跟陈医生一起探讨,如果您的案例也有代表意义,也有机会被选到“肺癌的觅密”这个系列里来,让大家一起探讨提供意见与您一起抗癌。

参与评论

更多
图片验证码

评论列表

更多
按投票顺序
近期,深入的研究提示,KRAS(RAS包括三兄弟:KRAS、NRAS、HRAS,以KRAS这个老大哥为主)突变的肺癌其实可以分为三种: 1:同时有KRAS和P53突变的病人,我们称之为KP型(取KRAS和P53两个单词的首字母)。 2:同时有KRAS和LKB1突变的病人,我们称之为KL型(取KRAS和LKB1两个单词的首字母)。 3:只有KRAS突变,没有P53、也没有LKB1突变的病人,我们称之为独K型。 众多基础研究和大样本的病例研究均提示: KP型患者PD-L1表达水平较高,比较适合PD-1抑制剂治疗; KL型患者,PD-L1表达不高,肿瘤组织中反倒存在不少搞破坏的骨髓来源的促癌的免疫细胞(这群免疫细胞不仅不能抗癌,还能存进癌症进展,而且对PD-1抑制剂耐药),因此业内普遍估计,KL型患者对PD-1抑制剂,疗效或许不会太好; 而对独K型患者,目前研究较少,科学家觉得,疗效或许会介于KP和KL型之间。 果然,这一次的欧洲肿瘤学大会上,有医学家提供了正式的临床试验数据:192名KRAS突变的晚期肺腺癌患者接受了PD-1抑制剂治疗,82%接受了O药,12%接受了K药,另外还有5%的患者接受了PD-1抗体联合CTLA-4抗体的治疗。结果显示: KP型患者,的确有效率最高,为37.9%;KL型患者,的确有效率最差,只有8.9%;而独K型患者,有效率在两者之前,为25.8%——37.9% VS 8.9%,疗效最好和最差的之间,相差了4倍多! 生存期差别也很明显,KP和独K型的患者捆在一起计算,中位生存期是16.1个月;而疗效最差的KL型,生存期最短,只有6.8个月——16.1个月 VS 6.8个月,相差2.5倍! 好了,KRAS突变,又打算尝试PD-1抑制剂治疗的病友们,你知道自己属于哪种类型吗?幸运的KP型、还是倒霉的KL型?!
举报
2018-04-20 22:37:41
有用(4)
回复(1)
看好"肺癌的觅密"这个系列,陈医生辛苦了 !
举报
2018-04-19 22:23:08
有用(2)
回复(11)
nras突变呢?都是ras家族的有没有希望?
举报
2018-04-19 13:06:52
有用(1)
回复(1)
陈医生,间质性肺炎有什么症状
举报
2018-04-19 09:48:17
有用(1)
回复(2)
陈医生您好,我在手术前一周做的pet,全身扫描仅右下肺叶有肿物,术后病理发现清扫的第七组淋巴结有一处转移,基因检测也是kras tp53突变。 Tmb9.7,现在术后一个月准备开始辅助治疗,可不可以直接用免疫呢?应该用k还是o呢或者联合化疗?
举报
2019-01-27 20:03:25
有用(0)
回复(0)
谢谢陈医生!
举报
2018-04-19 06:29:24
有用(0)
回复(0)
KRAS对PD1疗效的预测价值当然还是无法与PDL1表达,TMB相提并论的。但是PDL1需要有组织,TMB的检测费用近一万。所以对做了基因检测,没有敏感靶点,但发现KRAS突变的,尤其是男性,吸烟者,鳞癌的,可以作为决策拍板是否选择PD1的一个重要参考指标。
举报
2018-04-20 08:43:25
有用(0)
回复(0)
结束下乡开始值班啰,写文章只能靠熬夜了
举报
2018-04-19 01:38:01
有用(0)
回复(0)
这里刚好又有一个KRAS用O药的,一起收录进来吧。让O药跟K药PK一下。(以上PK为戏言,单个案例的对比是无法说明问题的)
举报
2018-04-19 01:45:21
有用(0)
回复(0)
基因检测报告
举报
2018-04-19 01:49:25
有用(0)
回复(0)
谢谢陈医生的分享!
举报
2018-04-19 21:29:24
有用(0)
回复(0)
Kras➕tp53突变,先打一针k药,第二天打卡铂和培美曲塞,但是副作用太大,没发烧但是一直吐,胆汁都呕出来,一点东西都吃不了。想问下联合用药过程中出现的这些问题,医生开了地塞米松或甲强龙,会不会影响pd1使用效果。如果会,化疗的副作用硬抗吗?
举报
2019-01-06 12:15:13
有用(0)
回复(4)
我爸也是kras,已经使用k五次了,然而效果并不理想,ct稍微增大,cea持续升高-从去年十二月的35升到现在的149,ca199一直爆表>1000
举报
2018-04-19 21:46:35
有用(0)
回复(22)
暂无数据