“抗癌神药PD-1”惊喜不断？可这10大疑问人人都想知道！

这张图片是snoopy在觅健肺癌圈子发布的帖子

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snoopy的每次报喜，都能在觅健家庭里引起轰动，觅友们对免疫疗法似乎有更多的期望，加之最近又发布了一些关于免疫疗法新的临床试验数据，觅友们更是把免疫疗法当成救命稻草。

觅友们都管免疫疗法叫PD-1，其实这免疫疗法包括PD-1/PDL-1和CAR-T。其中，PD-1/PDL-1已经有部分的药物被FDA批准用于肺癌的治疗，那么他们是哪些药物呢？对肺癌的治疗效果如何？

1.  IMFINIZ  

春节期间，Imfinzi发布临床试验数据简直惊呆众人！代号为PACIFIC（太平洋）的Imfinzi三期临床研究结果结果表明：对于无法进行手术切除的局部晚期肺癌患者，PD-L1免疫药物Imfinzi让患者平均无疾病进展生存期，从平均5.5个月，一下子飙升达到了16.8个月，几乎多了一年！

2.  OPDIVO  

2018年1月结束的一项III期临床试验（NCT01642004）证明，在治疗后进展的晚期或转移性鳞状细胞非小细胞肺癌中，3年总生存率为17%，而在有全体鳞状细胞或非鳞状细胞NSCLC的人群中则为8%；一下子高出了9%，可谓是晚期肺鳞癌患者的福音。

3.  KEYTRUDA   

最早被FDA批准用于肺癌：

• 用于PDL-1高表达的晚期肺癌患者的一线治疗
  

• 联合化疗（培美曲塞和铂类）可作为非肺鳞癌的晚期二线治疗

• 用于化疗、靶向药耐药后，PDL-1低表达的晚期肺癌患者的二线治疗

早在2017年6月16号， 默沙东公司宣布了一项重要的三期临床试验Keynote-024的新进展：对于PD-L1高表达的晚期非小肺癌患者，一线治疗使用Keytruda比化疗活得长，活得好！

4.  TECENTRIQ  

在一个1225名晚期肺癌患者参与的三期临床试验OAK中，接受Tecentriq治疗的中位生存期为13.8个月，化疗的中位生存期为9.6个月。而对于PDL-1低表达的患者，总体生存率也有改善，安全性良好。

看起来这些数据真令人兴奋，大大延长了肺癌患者们的生存期。

可并不是所有的觅友都适合使用呢！觅友们一定要擦亮眼睛，努力寻找最适合自己的科学治疗方案！如果有觅友想要尝试免疫疗法怎么办？

小编特意采访了澳门梁健斌医生，他拥有数百例免疫疗法用药的成功案例，希望对觅友们有些帮助。

1. 有基因突变能不能用药？

有基因突变、且有靶向药可用的觅友们，建议首选靶向治疗。在第三代靶向药也耐药后，可以考虑免疫疗法。

2. 在什么情况下，一定不能用药？

有间质性的肺炎的觅友，要先缓解炎症，再考虑要不要使用，若坚持使用免疫疗法可能会威胁到生命。其他肺炎或者放射性肺炎不同于间质性肺炎，但如果要用药，还是要看炎症程度再做决定。

3. 什么样的身体条件允许用药？

由于免疫疗法药物的作用机理不用其他治疗方式，起作用的时间相对慢一些，要保证觅友有充足的时间等到药物起作用，建议至少预留出两个月的时间。

温馨提示：

觅友们尽量不要把免疫治疗当成最后一根救命稻草，如果没有突变或其他方案，在有条件的情况下，越早接受治疗，让自身的免疫系统尽早反应是最好的。

4.用药前需要做哪些检查？

基本检查：影像学检查、血常规、肝肾功能、甲状腺功能。

基因检测：

• PDL-1表达

  有半年内新鲜组织的觅友们，建议做PDL-1表达，表达的阳性率高于50%，觅友们可以选择一线治疗，表达阳性率在1%-50%之间，可以作为二线治疗方案。

  提示：PDL-1表达在部分三甲医院可以做，如果医院里面没有条件，可找基因检测公司，价格不会太贵，在1800元上下浮动。

• TMB

  可以用血液做检测，但是它价格较高，必须跟基因检测一起做，是全套的检测。适用于刚刚确诊，还没有做过任何基因检测的觅友们，给自己多一个选择的机会。

  提示：有一部分的觅友可能出现PDL-1表达为阴性，但是TMB（肿瘤突变负荷）在20个突变以上，也可以考虑使用免疫疗法。

• MSI

• DMMR

• TIL

• POLE基因突变

5. 如何判断免疫疗法是否有效果？

一般是用药4次左右做一次评估(4次用药周期大概在两个月左右)，如果CT报告显示缩小了，那就是有效果。如果用药6次以上，还没有看到作用，不再建议继续用药，需要更换另一种治疗方案。当然也有部分觅友用药一两次后，去照CT就能看到效果，但毕竟还是少数。

6. 对转移灶会有效果吗？

骨转就还好，但是脑转的话，暂时还没有脑转的相关数据，建议如果有转移的觅友还是要联合转移部位的进行治疗。

7. 用药期间会出现假性进展吗？如何判断？

在临床上有20%的可能会出现假性进展，没有具体的时间和界限，要根据个人情况而定。目前通过PET-CT、动态活检等手段做参考，也有研究者通过动态观察患者TMB的水平尝试做判断，但是还没证实能不能有效的监控，目前还在研究中。

8. 需要长期使用吗？

建议最好长期使用，如果有觅友用药效果非常好，已经看不到肿瘤具体大小了，综合各种情况，跟主治医生讨论后，可以停药。停药一段时间后，如果发现肿瘤还在继续增大，可以继续用药。

9. 免疫疗法会耐药吗？

有可能会耐药！因为药物不是自己本身的，始终是外来的药品，人体的免疫系统会有抗药性，这就导致了耐药。目前还没有相关的试验数据表明患者用药多久后会产生耐药。

10. 小细胞觅友的用药效果如何？

在2017年， KEYNOTE-028研究公布结果，显示PD-1抗体pembrolizumab（K药）单药治疗标准化疗失败或不能接受标准化疗的广泛期小细胞患者，客观缓解率达33.3%，中位反应持续时间19.4个月，为小细胞患者提供了一项新选择。

虽然整体有效率不是太高，但还可以通过联合放化疗的手段来提高有效率。

小贴士：表达低的觅友可以通过哪些方法来提高有效率？

1. 联合另一个免疫治疗药物

PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体，已经被批准用于恶性黑色素瘤；在肾癌、TMB高的非小细胞肺癌中三期临床试验已经成功。此外，IDO抑制剂、TIM-3抑制剂、LAG-3抗体等新型的免疫治疗新药，正在研发中。

2. 联合化疗

PD-1抑制剂联合化疗，已经被批准用于晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗；类似的方案，用于胃癌、肠癌、三阴性乳腺癌、子宫颈癌等也有不错的初步数据。

3. 联合放疗

PD-1抑制剂联合放疗，在肺癌、恶性黑色素瘤等肿瘤中，已有不错的数据；回顾性研究甚至提示，放疗联合PD-1抑制剂，可以将反应率、生存期等提高数倍。

4. 联合靶向药

PD-1抑制剂联合抗血管生成的靶向药（贝伐单抗、阿西替尼、乐伐替尼、卡博替尼等），已有不错的初步数据；

但联合EGFR抑制剂（如易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、泰瑞沙等），就必须小心，可能发生严重的不良反应。

5. 联合溶瘤病毒

PD-1抑制剂联合溶瘤病毒T-VEC，在恶性黑色素瘤中，有效率（ORR）超70%，完全缓解率（CR）突破30%，非常有前景。在其他肿瘤中，多种溶瘤病毒正在研发中。

6. 联合个性化肿瘤疫苗

基于肿瘤基因突变所产生的新生抗原（neoantigen），可以设计和合成多肽或RNA疫苗。

PD-1抗体联合这类私人订制、个性化肿瘤疫苗，已经有初步的成功经验，可以预防肿瘤复发，可以初步临床治愈晚期肿瘤。

7. 联合特异性肿瘤免疫细胞治疗

PD-1抑制剂联合CAR-T等新型的特异性肿瘤免疫细胞治疗，在血液肿瘤中，已有初步的、不俗的数据。

不过上述的联合治疗组合都必须要做足充分的评估及密切的监测下进行，虽说联合治疗的效果是1+1>2，但不良反应也是1+1>2，觅友们一定要谨慎对待。