癌细胞会休眠，如何防止它醒来？

癌细胞会休眠，如何防止它醒来？

2018-02-22 雪-伦-健-康-屋

提到癌症治疗，第5年往往是个分水岭，也是个关键性的时间节点。

医学界认为，如果完全缓解后5年达到无病生存，那么，通常认为癌症被治愈了。

但是，如今这个传统的认知受到了挑战

20年，仍有复发风险

近日，国际顶尖医学杂志《新英格兰医学杂志》发表了一项大规模研究，分析了早期ER 乳腺癌患者术后内分泌治疗第5年停止用药后预估20年的复发风险。

雌激素受体阳性（ER ）乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，占全部乳腺癌病例的60%~70%。相比于其他类型乳腺癌，ER 类型的乳腺癌治疗方法最为成熟，治疗效果也最好。

目前，ER阳性乳腺癌辅助治疗标准方案是5年内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）。内分泌治疗能够有效降低乳腺癌复发风险，但不能完全避免。

如果将接受5年他莫昔芬内分泌治疗的患者对比未进行内分泌治疗的乳腺癌患者，前者复发风险在5年内能降低约50%，第6~10年降低约30%。

在最新研究中，研究者统计了6万多例ER阳性乳腺癌完成5年内分泌治疗后停药的患者20年复发情况。

研究发现，肿瘤大小（T分期），侵袭淋巴结多少（N分期）与远处转移性复发风险的相关度最高。

也就是说：

肿瘤越大（T分期越大），侵袭淋巴结越多（N分期越大），远端转移性复发风险越大。

比如，原发肿瘤体积大并扩散到4个及以上淋巴结的女性在未来15年内癌症复发风险高达40%。

对于癌症级别较低，肿瘤体积较小且没有扩散到淋巴结的女性，未来15年内癌症复发的风险为10%

癌细胞会休眠

原发性肿瘤治疗后，剩余的乳腺癌细胞可能在后来的数年或数十年间在有利于生存的微环境中处于休眠状态，也就是说这些癌细胞有被唤醒的可能。

这些狡猾的休眠细胞从人体免疫系统逃脱后会进入一个支持其生存的微环境。

在这个环境中，癌细胞活动进入休眠，使其避过免疫系统的追查，因此癌细胞得以存活。

癌细胞休眠的原因有三：

① 由于内在或外在因素驱使细胞进入休眠状态

内在因素包括减少细胞分裂驱动、类似于限制癌症干细胞增殖的变化。这些变化通过表观遗传影响调节基因的表达，但不影响DNA序列。

外在因素为微环境中不同类型细胞之间的干扰，如血管内皮细胞、免疫细胞和成纤维细胞之间的相互干扰

② 脉管系统相关细胞的休眠

血管生成不良会导致营养和氧气运输的缺乏，使肿瘤细胞群无法扩增。

③ 免疫系统会不断地搜索并消除癌细胞，因此来癌细胞不得不进入休眠。

如果上述任何一个因素发生变化，都将打破休眠平衡，使休眠细胞觉醒并发生转移。

要不要延长辅助治疗？

那么，有没有什么办法能对付这些狡猾的癌细胞呢？

强化辅助内分泌治疗，延长服药时间，从而进一步减少复发风险，这是一种方式。

有专家认为，治疗时长应该从当前的5年延至10年。但是，对一些患者来说，5年内分泌治疗的不良反应，比如潮热、阴道干涩、骨质疏松症和关节疼痛等，就已经很难适应。

对于这些患者来说，再要延长内分泌治疗的时间，成为了一个较难克服的障碍。

因此，5年后患者是否持续用药要根据患者的个人情况决定，也就是取决于患者本身与主治医师的建议。

患者和医务人员在权衡治疗的副作用和毒性，来决定五年后是否继续服用抗雌激素药物时，可以参考到这些数据。

目前，扩大的辅助内分泌治疗只能使肿瘤细胞保持一段时间的休眠状态，因此，针对肿瘤细胞和周围微环境，研发出一种能够破坏更多的休眠细胞并诱导癌细胞终身休眠，从而提供较高的治愈率的治疗方案迫在眉睫。


另外，还有个一劳永逸的办法就是考虑保持休眠乳腺肿瘤细胞的干细胞状态，因为永久保持这种干细胞状态可能是防止休眠细胞再次被唤醒的另一种方法。

我们要相信，在医学研究不断进步的情况下，一个不漏地剿灭这些狡猾的癌细胞指日可待！