CTONG会议要点报道：KRAS突变靶点新药Abemaciclib，疾病控制率55%

KRAS基因突变是目前肺腺癌中第二大明确的驱动因素，但针对此突变的药物治疗却迟迟没有发展起来。

主要是由于针对KRAS原位靶点的药物研发较困难，治疗方式只能从其下游分子靶标着手。而主要通路KRAS-BRAF-MEK-ERK-cMYC-CDK4/6通道药物研发较多。而此次CTONG会议上来自上海市胸科医院的艾星浩主任即介绍了一种治疗KRAS突变的新药------CDK4/6的药物Abemaciclib。


作用机理：CDK4/6抑制剂阻碍细胞从G1期进入S期，从而抑制肿瘤增殖。

Abemaciclib药物结构及激酶活性。

JPBA I 期试验：Abemaciclib治疗实体肿瘤

JPBA I 期试验结果，Abemaciclib治疗KRAS突变NSCLC，疾病控制率达到55%。

安全性方面，3级以上不良反应主要是白细胞减少、中性粒减少、腹泻、血小板减少等。

基于I期优秀的临床数据，目前III期临床研究JPBK正在开展，使用Abemaciclib治疗KRAS突变的非小细胞肺癌，期待试验结果。


小编有话说：
目前针对KRAS突变的肺癌治疗，MEK抑制剂曲美替尼、司美替尼单药及联合单药化疗的临床试验也较多。其中联合的最高有效率是28%。目前也在部分患者中使用。
此外，免疫治疗也对此类患者情有独钟。目前研究也表明，KRAS突变的非小细胞肺癌接受PD1单抗疗效较好，主要基于KRAS突变的肿瘤突变负荷较高，高于中位的肺癌TMB数值，且肿瘤内浸润T细胞增多。

该疗效也在临床试验中得到了展示，相较化疗，KRAS突变的患者接受免疫治疗的治疗优势也更明显。

期待Abemaciclib的试验结果，为KRAS突变的患者提供新的治疗方式。