【病症科普】PD-1抗体Keytruda治疗晚期胃癌最新数据更新（2017ASCO）

2017年美国临床肿瘤学会年会(ASCO) 上发布了KEYNOTE-059研究的最新结果，这项研究是针对keytruda胃癌或胃食管交界（GEJ）癌晚期患者的治疗。

在KEYNOTE-059试验中，有259名患者接受了派姆单抗固定剂量每3周一次200mg的治疗。患者的中位年龄为62岁，男性占76.4%。患者的ECOG体能状态大部分为0分（41.3%）和1分（58.3%）。总体来看，有51.7%的患者之前接受过2治疗方法，分别有29%和19.3%的患者之前接受过3种或≥4种治疗方法。

中位随访时间为5.8个月，到随访结束时，有2.3%的患者出现完全缓解（CR），有9.3%出现部分缓解。如果包括病情稳定者，那么疾病控制率为27%。中位缓解持续时间（DOR）为8.4个月。

Keytruda针对PD-L1表达高低患者群体对比

PD-L1阳性肿瘤患者（n = 148）的ORR为15.5%，其中2%出现完全缓解。PD-L1阴性患者（n = 109）的ORR为6.4%，完全缓解率为2.8%。PD-L1阳性组患者的中位DOR为16.3个月，而PD-L1阴性组为6.9个月。

Keytruda作为胃癌三线治疗及以上时的有效率

作为三线治疗的患者的CR率为3%，部分缓解率为13.4%。在四线及以上治疗的患者中，ORR下降至6.4%，CR率为1.6%。在应用派姆单抗进行三线治疗的PD-L1阳性肿瘤患者（n = 75）中，ORR为22.7%，CR率为2.7%。在三线治疗的PD-L1阴性肿瘤患者（n = 58）中，ORR为8.6%，CR率为3.4%。

“研究证明，在接受过2种以上治疗的晚期胃癌/GEJ癌患者中，派姆单抗具有前景较好的抗肿瘤活性，而且缓解持续时间较长，”Fuchs说。“PD-L1阳性肿瘤患者的ORR更高，但在PD-L1阴性肿瘤患者中也可观察到缓解。”

最常发生的、所有级别的治疗相关不良事件（AE）为疲乏（18.9%）、瘙痒（8.9%）、皮疹（8.5%）、甲状腺功能减退（7.7%）、食欲下降（7.3%）、贫血（6.9%）、恶心（6.9%）、腹泻（6.6%）和关节痛（5.8%）。治疗相关的5级AE有两种（急性肾损伤和胸腔积液）。

对于晚期胃癌患者，也还可选择雷莫芦单抗作为治疗药物

派姆单抗Keytruda已获批准用于多种适应证，包括治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、经典霍奇金淋巴瘤（cHL）及头颈部鳞癌、膀胱癌等。5月中旬，FDA对于派姆单抗Keytruda治疗无其他治疗选择的不可切除或转移性、伴有MSI-H或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤授予加速审评资格。此前已有派姆单抗用于治疗经过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现进展的、伴有MSI-H或dMMR的结直肠癌。

微卫星不稳定存在于十几种实体肿瘤中，但占每种肿瘤的发病原因并不高，一般在1%——20%左右。

各种癌症中由MSI引起的比例

肿瘤类型           发生频率

结直肠癌          13% (n=1066)

子宫内膜癌           22% (n=543)

胃癌               22% (n=295)

肝细胞癌          16% (n=37)

壶腹癌              10% (n=144)

甲状腺癌          63% (n=30)

皮肤癌              11% (n=5)

卵巢癌              10% (n=1234)

子宫颈癌          8% (n=344)

食管腺癌          7% (n=76)

软组织肉瘤           7% (n=40)

头颈部鳞癌           3% (n=153)

肾细胞癌          2% (n=152)

尤文氏肉瘤           2% (n=55)

肺癌               2% (n=55)

前列腺癌          1% (n=79)

乳腺癌              1% (n=100)

膀胱癌              1% (n=84)

针对微卫星不稳定MSI表达高低的胃癌患者群体对比

本次ASCO会上公布的一项与胃癌相关的包括高度微卫星不稳定（MSI-H）肿瘤患者的结果，这类患者占所有入组患者的4%（n = 7）。这些患者应用派姆单抗的ORR为57.1%，完全缓解率为14.3%。疾病控制率（DCR）为71.4%。在肿瘤无MSI-H的患者（n = 167）中，ORR为9%，完全缓解率为2.4%。疾病控制率为22.5%。