9291

AZD9291无效或者耐药后策略：出现获得性耐药突变，比如C797S突变。应对策略：C797S突变四种情况：1、存在T790M和C797S突变，在不同的染色体上，形成反式结构。采用9291联合第一代EGFR-TKI。2、存在T790M和C797S突变，在同一染色体上，形成顺式结构。目前没有靶向药物可用，只有考虑化疗等其他方法。3、只有C797S，没有T790M、EGFR突变，可以重回第一代EGFR-TKI这是最理想的结果，TKI轮回，实际上最新研究结果表明EGFR19外显子缺失突变的患者才有这种可能。4、EGFR21外显子L858R替代突变的患者，9291耐药后出现EGFR21L858R、T790M、C797S三种突变共存的情况。这时候细胞系体外试验表明EA1045联合爱必妥有效果，但人体临床试验还没有开展，不知未来如何。出现旁路激活，比如MET扩增或者MET14外显子跳跃突变。应对策略：9291联合MET抑制剂（克唑替尼、184、280），扩增倍数临床试验设定的是5倍，低于5倍扩增低效或者无效，另外，只有MET14外显子突变才能受益于MET抑制剂。 组织学类型改变，比如腺癌向小细胞肺癌转化。应对策略：9291联合依托泊苷（VP16）。下游通路激活，比如KRAS、PI3K、mTOR的激活。应对策略：9291联合相应的下游通路抑制剂。第三代EGFR-TKI耐药机制非常复杂，具有高度异质性，并且患者此时已经经过多重治疗，身体条件、免疫力都较差，而进化和药物选择压力逼迫肿瘤恶意进化，维持EGFR信号通路的活跃，而且不同机制还不是循序渐进的发生，可能一拥而上，往往充满敌意。9291耐药后，突变复杂，最好做耐药基因检测，明确突变后针对性用药。外周性水肿：每天适当有氧活动，如果水肿严重，可使用呋噻米片联合螺内酯片，二药剂量和比例咨询专科医生。