研究实锤！这类乳腺癌患者抗HER2靶向治疗9周，就能降低复发转移！

乳腺癌互助君

来源:觅健 2024-02-23 19:00:00

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说起曲妥珠单抗，很多乳腺癌患者应该都不陌生。它的出现，降低了多数乳腺癌患者的复发转移概率。

可话说回来，使用曲妥珠单抗时的这些不便之处也是真的：治疗时间长达1年，每次去医院少则半天多则一两天，有的还要住院，真的耗钱耗时间，长期点滴注射还可能损伤静脉……

今天互助君就要给大家宣布一个好消息！一项研究表示，有的乳腺癌患者做抗HER2靶向治疗只要9周！

这类HER2乳腺癌患者

靶向治疗无需1年

去年9月，权威杂志JCO发表的一项III期临床试验指出：对于很多HER2阳性的乳腺癌术后患者来说，1年的曲妥珠单抗辅助治疗和9周的曲妥珠单抗，10年的无病生存率和总生存率区别很小。翻译过来就是，从实际疗效来看，很多HER2阳性的乳腺癌术后患者，接受9周的曲妥珠单抗治疗就够，可以不遵循常规靶向治疗的1年周期。

具体是哪部分的HER2阳性乳腺癌术后患者呢？淋巴结转移数量小于3个的乳腺癌患者。这部分患者采用9周曲妥珠单抗的疗效，完全不亚于1年曲妥珠单抗，副反应也更小（需要注意的是，研究还显示，淋巴结转移数量在4个以上的乳腺癌患者，1年曲妥珠单抗的疗效和生存率明显好于9周，因此强烈建议进行）。

也就是说，淋巴结转移数量小于3个的HER2阳性乳腺癌术后患者，在缩短靶向治疗时间后，不仅不影响原本的治疗效果，还能减少不良反应(如降低心衰风险）——身体和钱包都能少遭罪（如长期往返医院治疗的麻烦），妥妥的省钱省力信息差啊。

HER2阳性乳腺癌的靶向治疗为何通常需要1年时间？原因有三：

①多项三期临床试验表明，相比于单纯观察，1年的辅助靶向治疗能改善乳腺癌患者在术后的预后，减少复发转移^［1］；

②研究发现，HER2 阳性的早期乳腺癌化疗后，曲妥珠单抗辅助使用1年较观察组可显著提高无病生存时间，且1年的治疗获益优于半年，辅助用药2年则无额外获益^［2］；

③国内外指南均规定，HER2阳性的早期乳腺癌应接受持续1年的曲妥珠单抗标准治疗^［3-4］。

关于曲妥珠单抗

乳腺癌患者还应该知道这4点

✦ 曲妥珠单抗已进入我国医保，可走乙类报销^［5］

乳腺癌患者使用“乙类”药品时，需要先自行负担部分费用，其余费用纳入报销范围（各地报销政策会有所不同，大家可以关注当地的医保政策信息）。

✦ 曲妥珠单抗有静脉注射剂和皮下制剂两种

且二者的疗效和安全性相当，其中皮下制剂为固定剂量，2~5 分钟内即可完成给药，有“大腿针”之称，目前也可以走乙类报销。

✦ 配好的曲妥珠单抗静脉注射剂能放多久？

由于曲妥珠单抗静脉注射剂的规格为440mg，所以无论乳腺癌患者是采取一周治疗方案还是三周治疗方案给药，单次给药剂量都远小于一瓶的量，这就涉及到余药使用的问题。对于这个问题，来自说明书的标准答案是：本品用配套提供的稀释液溶解后在 2-8℃ 可稳定保存 28 天。

✦ 哪些乳腺癌患者可以使用曲妥珠单抗？

HER2阳性的转移性乳腺癌：①作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；②与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。

HER2阳性的早期乳腺癌：①接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的单药辅助治疗；②多柔比星和环磷酰胺化疗后序贯本品与紫杉醇或多西他赛的联合辅助治疗；③与多西他赛和卡铂联合的辅助治疗；④与化疗联合新辅助治疗，继以辅助治疗，用于局部晚期（包括炎性）或者肿瘤直径 > 2 cm 的乳腺癌。

其他抗HER2靶向治疗的常用药物都有哪些？也能走报销吗？

目前用于抗HER2靶向治疗的药物，主要是这三大类：单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂、抗体偶联药物。那有的乳腺癌姐妹就想问了，它们都是怎样帮助我们抗癌的呢？

1）单克隆抗体，又称大分子单抗

即我们常说的单靶治疗药物，如帕妥珠单抗、伊尼妥单抗，注射用居多，其作用于HER2的胞外区——通过与HER2受体结合，阻止HER2二聚体形成或进行免疫应答抑制HER2的分解，最终破坏下游信号通路，从而切断信号通路被激活后引起癌细胞增值的可能性。

简单来说，大分子单抗类药物的抗癌机制主要是：通过结合肿瘤表面的HER2或者其它抗原，阻断肿瘤细胞生长的相关信号通路，从而抑制肿瘤的生长。

目前已经进入我国医保的大分子单抗类药物有：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、伊尼妥单抗，均是乙类。

提问

HER2阳性辅助靶向治疗1年，选“单靶”好还是“双靶”好？

回答

自2020年起，CSCO指南优先推荐：具有新辅助治疗适应证的早期HER2阳性乳腺癌病人，选择曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗细胞毒药物的新辅助治疗方案^［6］。换句话说，在新辅助治疗阶段，凡是符合单靶向治疗的乳腺癌患者都可以考虑双靶向治疗。

2）小分子酪氨酸激酶抑制剂，又称小分子单抗

即TKI小分子药物，如拉帕替尼（作用于HER1及HER2双靶点），口服用，其作用于HER2的胞内区——即通过与HER2胞内酪氨酸激酶结合，以抑制酪氨酸激酶的磷酸化，从而抑制下游通路的活性。

跟大分子单抗类药物相比，小分子单抗类药物的优势在于，它能透过血脑屏障，可以增强大脑中药物活性，对脑转移患者有较好的疗效。

目前已经进入我国医保的TKI小分子药物有：奈拉替尼、吡咯替尼，都是乙类。

提问

靶点既然有HER1和HER2，那是不是还有HER3和HER4？

回答

还真有。HER家族有4个成员，分别是HER1、HER2、HER3、HER4，然后HER2可以和家族任何成员结合成团（包括它自己），但这个结合对乳腺癌患者来说是有害的，会促进癌细胞增值分裂。像曲妥珠单抗可以抑制HER2和HER2的结合，但它无法抑制HER2跟其他成员的结合，但拉帕替尼就可以同时抑制HER1和HER2，对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。

3）抗体偶联药物，即ADC药物

兼具靶向药和化疗药的双重优势，既能降低毒副作用，又能提高抗癌效果。简单来说，ADC药物本质上就是靶向药和化疗药的强强联合，可以将强效抗癌药精准投送到目标肿瘤位置，而不伤害其他非靶点位置的普通细胞，带给人体的不良反应更小。

像单克隆抗体和化疗药的偶联体恩美曲妥珠单抗，就很有代表性——其是曲妥珠单抗与DM1的偶联物（DM1是一种微管抑制药，不仅能提高疗效还能降低化疗的不良反应），在曲妥珠单抗的基础上，通过不可逆连接子链接微管抑制剂DM1，进而杀伤肿瘤细胞。

目前已经进入我国医保的ADC药物有：恩美曲妥珠单抗，乙类。

提问

同样是HER2阳性乳腺癌，为何医生不给我做靶向治疗？

回答

按照乳腺癌分期的标准，乳腺癌还可分为乳腺浸润性癌和乳腺导管原位癌，而乳腺导管原位癌属于乳腺非浸润性上皮细胞恶性肿瘤，无论肿瘤的大小，DCIS的分期均为0期，是一种在理论上不会发生转移的肿瘤^［7］——这种乳腺癌复发风险非常低，靶向治疗的意义不大。换句话说，HER2阳性并非抗HER2靶向治疗的依据。

写在最后

随着新型药物的陆续问世、高质量临床试验的不断进行，乳腺癌患者得到了越来越好、越来越多的治疗选择，生命得以延长、生活质量得以提高。

但不可以否认的是，抗癌治疗本身就是“两害相较取其轻”的过程，乳腺癌患者在治疗当中仍然有许多不容易，层出不穷的副作用是一方面，往返医院的奔波是另一方面……在此，我们也希望医学进步的速度能快一点再快一点，进而让所有乳腺癌姐妹要吃的抗癌的苦，少一点再少一点。明天元宵节啦，提前祝大家节日快乐！

都看到这里啦，点个关注吧！

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温馨提醒：文章旨在传递疾病知识，不作为诊疗方案推荐及医疗依据。

图片来源：摄图网

参考文献：

[1] Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2005;353(16):1659-1672.

[2] Conte P, Bisagni G, Piacentini F, et al. Nine-Week Versus One-Year Trastuzumab for Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: 10-Year Update of the ShortHER Phase III Randomized Trial. J Clin Oncol. 2023 Sep 25:JCO2300790. doi: 10.1200/JCO.23.00790.

[3].中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021年版）. 中国癌症杂志, 2021. 31(10): p. 954-1040.

[4].Burstein, H.J., et al., Estimating the benefits of therapy for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Consensus Guidelines for the primary therapy of early breast cancer 2019. Ann Oncol, 2019. 30(10): p. 1541-1557.

[5].http://www.nhsa.gov.cn/art/2023/12/13/art_14_11671.html

[6]辛灵，周思成，江泽飞，等. 中国118家三级医院早期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗现状调查报告[J]. 中国实用外科杂志,2024,44(1):98-102.

[7]第八版美国癌症联合委员会(AJCC)癌症分期手册