雷莫西尤单抗适用于什么癌症

雷莫西尤单抗适用于什么癌症
雷莫西尤单抗已被写入三大实体瘤的二线及以上标准方案:
  1. 晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC):在与多西他赛联合的Ⅲ期REVEL研究中,1253例既往含铂方案失败的患者随机接受雷莫西尤单抗+多西他赛或安慰剂+多西他赛,实验组中位总生存期10.5个月,对照组9.1个月,死亡风险降低14%(HR=0.86)[ ^2^ ]。无论鳞癌还是非鳞癌,只要既往接受过一线治疗且疾病进展,均可考虑该组合。
  2. 胃癌或胃食管结合部腺癌:全球Ⅲ期RAINBOW研究及中国主导的RAINBOW-Asia研究共同证实,雷莫西尤单抗联合紫杉醇二线治疗可显著延长无进展生存期,中位PFS分别为4.14个月 vs 3.15个月(HR=0.765),毒性可控,已被CSCO指南列为Ⅰ级推荐[ ^1^ ]。
  3. 肝细胞癌(HCC):虽然尚未在正文中展开,但同一机制的抗血管生成作用也使其在HCC后线治疗中开展多项联合免疫治疗的Ⅰ/Ⅱ期试验,提示潜在适应证拓展方向[ ^2^ ]。
雷莫西尤单抗起效时间
药代动力学显示,雷莫西尤单抗半衰期约15天,按每2–3周1次静脉给药后第1个周期末(第21天左右)即可达到稳态血药浓度;临床疗效指标方面,REVEL试验的首次肿瘤评估安排在用药后6周,此时已有部分患者出现肿瘤缩小,中位起效时间(TTR)约6–8周[ ^2^ ]。若连续2次评估确认缓解,则可判断药物开始发挥抗肿瘤效应。
雷莫西尤单抗起什么作用
雷莫西尤单抗是全人源IgG1单克隆抗体,高亲和力结合VEGF受体-2(VEGFR-2),阻断VEGF-A、VEGF-C与受体结合,从而抑制下游信号通路:
  • 抑制血管内皮细胞增殖与迁移,切断肿瘤新生血管供应;
  • 降低血管通透性,减少肿瘤间质压,改善化疗药物渗透;
  • 逆转VEGF介导的免疫抑制,下调Treg与髓源性抑制细胞(MDSC),为联合免疫治疗提供协同基础[ ^2^ ]。
    最终表现为延缓疾病进展、延长生存期,并能在部分患者中诱导肿瘤客观缓解。

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