奥雷巴替尼适用于什么癌症

奥雷巴替尼适用于什么癌症

1. 伴T315I突变的CML慢性期或加速期成年患者——这是国内首个且唯一被批准用于该突变群体的靶向药。
2. 对第一、二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药或不耐受的CML慢性期成年患者，无论是否存在T315I突变，新适应症已将潜在人群扩大3–4倍。
3. 在临床研究层面，奥雷巴替尼还被用于费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL），包括与化疗或双特异性抗体联用作为一线诱导方案，以及挽救性治疗中枢神经系统白血病。

奥雷巴替尼起效时间

• 一项关键研究显示，完全血液学缓解（CHR）中位时间为4周，主要细胞遗传学缓解（MCyR）和分子学缓解4.0（MR4.0）的中位时间分别为3个月和6个月。
• 对携带T315I突变的患者，起效速度与其他突变亚型相当，最快病例在1个月即达到MCyR，3个月进入深度分子学缓解（MR4.5）。
• 在Ph+ ALL的临床探索中，联合方案诱导1个周期（28天）即可使全部受试者达到完全缓解，提示对急性白血病同样具备快速控制潜力。

奥雷巴替尼起什么作用

• 对T315I突变高度有效：该突变导致传统TKI结合位点空间受阻，奥雷巴替尼凭借其分子骨架绕过“门卫”残基，IC50值低于第三代同类药物ponatinib，从而维持强效抑制。
• 克服复合突变：体外实验表明，对同时携带T315I、F317L、F359V等多重突变的克隆，奥雷巴替尼仍能完全抑制BCR-ABL自身磷酸化，减少耐药亚克隆扩增风险。
• 调控下游信号：通过抑制CRKL、STAT5等磷酸化级联，诱导细胞周期阻滞于G1/S期，并激活线粒体凋亡通路，实现清除白血病干细胞/祖细胞的深层分子学缓解。
• 拓展至Ph+ ALL：在急性淋巴细胞环境下，奥雷巴替尼可快速降低BCR-ABL1转录本水平，为后续造血干细胞移植创造分子学阴性窗口期，显著降低复发率。