塞瑞替尼适用于什么癌症

塞瑞替尼适用于什么癌症

• 一线场景：欧美指南已将其列为ALK+NSCLC的一线可选方案，无需先行克唑替尼。
• 二线及后线场景：对克唑替尼进展或不耐受的患者，塞瑞替尼是标准挽救治疗。
• 脑转移亚群：ASCEND-7研究显示，在活动性脑转移或软脑膜受累的ALK+NSCLC中，颅内客观缓解率仍达30–60%，提示其中枢活性优于一代ALK-TKI。

塞瑞替尼起效时间

• 首次评价节点：治疗2周即可通过症状、LDH变化获得早期信号；4周进行正式CT评估。
• 中位出现缓解时间：ASCEND-1汇总分析显示，首次确认客观缓解的中位时间为6.1周（95%CI 5.6–7.0周）；克唑替尼经治患者与初治患者差异无统计学意义。
• 颅内病灶：若基线存在可测量脑转移，约50%患者在6周内出现颅内靶病灶缩小≥30%。
  提示6周是临床判断“是否起效”的关键分水岭，若此时仍进展，应考虑加量或更换方案。

塞瑞替尼起什么作用

1. 高选择性ALK抑制
   • IC50 0.2nmol/L，对L1196M、G1269A、C1156Y等克唑替尼耐药突变仍保持亚纳摩尔级活性，从而克服一代耐药。
2. 兼顾IGF-1R与FAK
   • 抑制胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）与黏着斑激酶（FAK），可削弱旁路激活并降低细胞迁移、侵袭能力，解释其延缓脑转移进展的额外获益。
3. 中枢渗透
   • 体外游离药物脑/血浓度比2.86；尽管血浆蛋白结合率高达98.6%，仍能在增强型脑转移灶中达到>0.04µmol/L游离浓度，足以占据ALK活性位点。

• 客观缓解率（ORR）：初治人群72%，克唑替尼失败人群56%；
• 颅内疾病控制率：78.9%（初治）与65.3%（经治）；
• 中位无进展生存（PFS）：初治16.6个月，经治5.4–6.9个月。