依维莫司适用于什么癌症
依维莫司适用于什么癌症
激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌
依维莫司被批准与芳香化酶抑制剂依西美坦联合，用于既往内分泌治疗失败的绝经后女性患者。BOLERO-2研究显示，该组合可将中位无进展生存期从3.2个月延长至7.8个月，疾病进展风险降低55%。
依维莫司被批准与芳香化酶抑制剂依西美坦联合，用于既往内分泌治疗失败的绝经后女性患者。BOLERO-2研究显示，该组合可将中位无进展生存期从3.2个月延长至7.8个月，疾病进展风险降低55%。
HER2阳性晚期乳腺癌
对曲妥珠单抗耐药人群，依维莫司联合紫杉醇+曲妥珠单抗的Ⅰb期试验中，客观缓解率达44%，中位无进展生存34周。
对曲妥珠单抗耐药人群，依维莫司联合紫杉醇+曲妥珠单抗的Ⅰb期试验中，客观缓解率达44%，中位无进展生存34周。
胰腺神经内分泌瘤
对于分化良好、无法切除的局部晚期或转移性胰腺神经内分泌瘤，依维莫司可将中位无进展生存提高至11个月。
对于分化良好、无法切除的局部晚期或转移性胰腺神经内分泌瘤，依维莫司可将中位无进展生存提高至11个月。
结节性硬化症相关肿瘤
包括室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）和肾血管平滑肌脂肪瘤，依维莫司可使肿瘤体积缩小≥30%，避免或推迟手术。
包括室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）和肾血管平滑肌脂肪瘤，依维莫司可使肿瘤体积缩小≥30%，避免或推迟手术。
依维莫司起效时间
血药浓度
口服后1.3–1.8小时达峰，连续给药7天达稳态，半衰期18–35小时。
口服后1.3–1.8小时达峰，连续给药7天达稳态，半衰期18–35小时。
临床疗效
乳腺癌内分泌耐药模型中，用药11–14天即可观察到肿瘤细胞增殖指数显著下降；联合治疗组在第一个评估周期（4周）即可出现缓解迹象。
乳腺癌内分泌耐药模型中，用药11–14天即可观察到肿瘤细胞增殖指数显著下降；联合治疗组在第一个评估周期（4周）即可出现缓解迹象。
影像学变化
肾细胞癌与胰腺神经内分泌瘤的临床试验中，最早在第6周可见肿瘤缩小，但最大疗效通常出现在12–16周。
肾细胞癌与胰腺神经内分泌瘤的临床试验中，最早在第6周可见肿瘤缩小，但最大疗效通常出现在12–16周。
依维莫司起什么作用
分子层面
选择性抑制mTORC1，阻断PI3K/Akt/mTOR通路，下调4E-BP1与p70S6K，抑制蛋白翻译、细胞周期G1→S转换及血管生成。
选择性抑制mTORC1，阻断PI3K/Akt/mTOR通路，下调4E-BP1与p70S6K，抑制蛋白翻译、细胞周期G1→S转换及血管生成。
细胞层面
诱导肿瘤细胞凋亡、降低VEGF分泌、减少内皮细胞迁移，双重抑制肿瘤增殖与血供。
诱导肿瘤细胞凋亡、降低VEGF分泌、减少内皮细胞迁移，双重抑制肿瘤增殖与血供。
免疫调节
抑制T细胞增殖与树突状细胞成熟，降低移植后排斥反应；在肿瘤微环境中，减少免疫抑制性Treg，潜在增强免疫治疗疗效。
抑制T细胞增殖与树突状细胞成熟，降低移植后排斥反应；在肿瘤微环境中，减少免疫抑制性Treg，潜在增强免疫治疗疗效。
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