生存期延长3倍！「泽尼达妥单抗」上市，晚期患者的新希望

过去，一旦确诊有“小癌王”之称的胆道癌，患者常面临着“无药可用”的困境。尤其在一线治疗失败后，生存状况急转直下。

但最近我们迎来了好消息，今年年中，新型靶向药物泽尼达妥单抗获批上市，为胆道癌患者打开一道长生存的希望之门。随着药物陆续抵达各医院、药房，一批患者已经用上了这一新药！

截图自NMPA官网

泽尼达妥单抗适用于既往接受过全身治疗的Her2高表达（IHC3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。它是首个针对HER2靶点的双特异性抗体，也是全球首个且唯一用于HER2阳性胆道肿瘤的靶向药。

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胆道癌是一种相对罕见的恶性肿瘤，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。其一大特点是发病隐匿，大部分胆道癌患者发现即晚期，而疾病预后又很差，远端转移患者5年生存率不到3%^[1]。

目前在一线治疗阶段，胆道癌仍以化疗为主，标准方案主要是吉西他滨联合顺铂。虽然化疗方案不断优化，免疫治疗也加入了一线队列，但中位总生存期依然仅约1年^[2-3]。进入二线治疗后，患者能选择的有效方案少之又少，生存希望渺茫。

泽尼达妥单抗的获批将改变这一现状。我们一起来了解一下HERIZON-BTC-01研究的结论^[4]：

该研究纳入了80位HER2阳性（IHC 2+或3+）的晚期经治胆道癌患者，研究结果显示，泽尼达妥单抗在Her2阳性患者中治疗效果理想，中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月，1年生存率（OS）达到56.2%，中位总生存期（mOS）达到15.5个月。特别是对于Her2 IHC 3+的患者亚组，mOS更是达到了18.1个月。相比二线接受传统化疗的患者，生存期直接成了3倍！绝对称得上“质变”！

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在缩瘤表现上，泽尼达妥单抗也毫不逊色。

在Her2 IHC 3+患者亚组中，客观缓解率达到了52%——这意味着超过一半的患者，在治疗后肿瘤有显著缩小。其中，更有2名患者肿瘤完全消失，达到完全缓解（CR）！

而且，起效患者中有接近80%的患者是首次评估疗效时即确认起效，这对于时间宝贵的晚期肿瘤患者十分重要——毕竟我们无法再拿出动辄几个月的时间来等待未知的结果了 。

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肿瘤是大病，相应的治疗也通常是“猛药”，但随之而来的不良反应，却经常让本就体弱的患者叫苦不迭，甚至萌生放弃治疗的念头。好在作为胆道癌精准靶向治疗的代表药物之一，泽尼达妥单抗带来的不良反应比化疗和ADC药物更小。≥3级治疗相关不良反应发生率（TRAEs）仅20.7%，最常见的不良反应为腹泻和输液反应，均为1-2级(除了剂量扩展期1例腹泻为3级外)。

这确保了患者尽量少受“治疗的苦”，为晚期胆道癌患者铺出一条「活得久」且「活得好」的安心之路。

泽尼达妥单抗能取得这样的成绩，破局密码在于它独辟新结构。

泽尼达妥单抗是一种新型抗Her2靶向药物。作为双特异性抗体，它能以独特的方式，同时反式结合两个Her2受体，切断Her2通路，全面阻断肿瘤细胞之间的传递信号。这一独特结构所形成的受体簇更大，将促进Her2受体进一步内化和降解，减少了肿瘤细胞表面的Her2受体数量。

此外，泽尼达妥单抗还能通过其独有的CDC效应以及ADCP、ADCC效应，多管齐下，召唤人体自身的免疫系统（如巨噬细胞、NK细胞）精准地发起进攻，带来更强杀伤，进一步促进肿瘤细胞的死亡。

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基于泽尼达妥单抗优秀的疗效表现，国际权威指南NCCN指南增加了泽尼达妥单抗的推荐，去年11月美国FDA也已批准泽尼达妥单抗用于经治的Her2阳性(IHC 3+)晚期胆道癌患者的治疗。

经过前面的介绍，相信各位觅友已经对泽尼达妥单抗优异的疗效有了深刻的印象，但经济压力也是非常现实的问题。

通常来说，这类尖端药物在上市之初价格相对都较高。觅健科普君在广东省医保局页面查询到，该药物挂网价为6739元/盒，按照推荐剂量推算，体重60kg的患者一次用量为4盒。好在目前药物援助项目“赫泽新生项目”已同时上线，援助的原则为：治疗的前两年遵循“3+2”模式，每自费使用3周期后可申请援助2周期；第三年起，遵循“2+PD”原则，也就是使用2周期后，则会赠药直至病情进展。相信这可大大减轻患者的经济负担。

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除目前获批的胆道肿瘤二线治疗外，泽尼达妥单抗在一线治疗的应用也在探索中，有望让胆道肿瘤患者更早用上优秀的药物；同时，在一些Her2阳性比例较高的癌种，例如乳腺癌、胃癌等领域中，泽尼达妥单抗也展现出不错的效果。

我们希望，更多患者可以获益于这样优秀的药物，也希望有更多像泽尼达妥单抗一样的前沿治疗方案快速面世，共同铺设肿瘤患者长生存的大道！

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封面图片：摄图网

责任编辑：觅健小舟

参考文献

[1]Tella SH, Kommalapati A, Borad MJ, Mahipal A. Second-line therapies in advanced biliary tract cancers. Lancet Oncol. 2020 Jan;21(1):e29-e41. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30733-8. PMID: 31908303.

[2]Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, Madhusudan S, Iveson T, Hughes S, Pereira SP, Roughton M, Bridgewater J; ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273-81. doi: 10.1056/NEJMoa0908721. PMID: 20375404.

[3]Chen X, Wu X, Wu H, Gu Y, Shao Y, Shao Q, Zhu F, Li X, Qian X, Hu J, Zhao F, Mao W, Sun J, Wang J, Han G, Li C, Xia Y, Seesaha PK, Zhu D, Li H, Zhang J, Wang G, Wang X, Li X, Shu Y. Camrelizumab plus gemcitabine and oxaliplatin (GEMOX) in patients with advanced biliary tract cancer: a single-arm, open-label, phase II trial. J Immunother Cancer. 2020 Nov;8(2):e001240. doi: 10.1136/jitc-2020-001240. PMID: 33172881; PMCID: PMC7656907.

[4] James J Harding, Jia Fan, Do-Youn Oh, et al. Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study. Lancet Oncol. 2023 Jul;24(7):772-782.