培美曲塞二钠为静脉输注制剂，不存在“口服”与“长期服用”的概念。临床采用21天为1个周期、每周期首日给药500mg/m2的方式，实际治疗周期数由肿瘤类型、疗效及耐受性共同决定。对恶性胸膜间皮瘤或非小细胞肺癌等适应症，若患者持续获益且毒性可控，可在医生指导下完成4-6个周期甚至更多的维持治疗。但骨髓储备下降、肝肾功能减退或3级以上不良反应出现时必须延迟或终止下一周期，因此“长期”并非无限期，而是“按周期评估、动态调整”。

客观缓解率与疾病控制率是衡量其效果的核心指标。在联合顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤的关键研究中，培美曲塞组中位生存期延长至12.1个月，显著优于顺铂单药的9.3个月。用于非鳞NSCLC一线或维持治疗时，中位无进展生存期可提升至4.8-6.9个月，且亚裔人群对叶酸强化方案耐受更佳，临床获益率约60%。对既往接受过多线化疗的复发患者，单药再挑战仍可获得10%左右的客观缓解，提示其交叉耐药较低。疗效差异与TS酶表达水平呈负相关，低表达者获益更明显。

培美曲塞通过干扰叶酸代谢通路中的多个关键酶（胸苷酸合酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰基转移酶），阻断嘌呤与嘧啶合成，导致DNA复制障碍，诱导肿瘤细胞凋亡。多靶点特性使其对快速增殖的恶性间皮细胞及腺癌细胞均具杀伤作用。联合顺铂可形成DNA双链断裂+叶酸代谢抑制的协同效应，增强抗肿瘤活性。配合叶酸与维生素B12补充，可显著降低骨髓抑制与黏膜炎发生率，保障足量化疗完成率，提高整体生存获益。