看完后我才明白，乳腺癌如果不想走弯路，这些检查很重要！

乳腺癌互助君

来源:觅健 2025-01-15 19:10:00

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关键词：内分泌治疗化疗靶向治疗BRCA基因突变曲妥珠单抗

提问

明明同样是乳腺癌，分期也一样，有的人可以保乳，而有的人不仅要切除乳房，甚至还摘除了卵巢？有的人术后还要放化疗，有的人却可以不用？相同癌种相同分期治疗方式却大相径庭，是不是存在过度治疗或者治疗不足的情况？

觅健互助君

其实，组织形态相同的乳腺癌，在分子（基因）水平上却呈现出高度不同，药物疗效及预后也相差甚远。因此，在精准医疗时代，为了确保乳腺癌患者每一步的治疗都精准有效，官方指南给出的答案是：进行必要的基因检测^[1]！

基因检测就像我们抗癌战役中的“情报系统”，不仅能够揭示癌细胞的行动规律，还能帮助我们找到它们的“软肋”，针对性地制定“作战计划”。那么，在乳腺癌精准治疗过程中，分别需要进行哪些检测呢？

治疗前，需依据分子分型确定治疗方案

乳腺癌患者在确诊初期，医生不仅关注分期早晚，更关注病理报告上的分子分型，两者共同决定着治疗方案的选择。所以，为了精准指导临床治疗，几乎每个乳腺癌患者在治疗前都需进行以免疫组化方式开展的分子分型检测。

根据患者ER、PR、HER2、Ki-67这4个指标情况，乳腺癌可分为四个亚型：Luminal A型、Luminal B型、HER2阳性型（又有HR阳性/阴性之分）、三阴性型^[2]，并针对性给予不同治疗方案。

数据来源：2024 CSCO乳腺癌诊疗指南

ER（雌激素受体）和PR（孕激素受体）统称为HR（激素受体），是乳腺癌中常见的肿瘤标志物，如果乳腺癌细胞中存在ER和/或PR表达，通常意味着这些肿瘤细胞对内分泌治疗（如他莫昔芬、来曲唑等）敏感，患者能从内分泌治疗中获益^[3]。

HER2是人类表皮生长因子受体2，HER2阳性的乳腺癌患者适合接受抗HER2的靶向治疗（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等）。自1998年美国FDA批准曲妥珠单抗用于治疗HER2过表达的乳腺癌患者至今，这一治疗方案已经过二十余年发展，在临床上被广泛应用^[4]。

图片来源：摄图网

倘若患者这几个指标结果均为阴性，即被定义为三阴性乳腺癌，相比其他分型，这类患者预后较差，目前的治疗方案仍然以化疗为主，晚期BRCA突变患者可选择PARP抑制剂治疗。

寻求更多治疗机会，BRCA检测必不可少

随着乳腺癌精准医学研究和基因检测技术的快速发展，乳腺癌靶向治疗药物也不断推陈出新，为高风险患者带来新的希望。BRCA就是其中的关键基因，包括BRCA1和BRCA2，属于抑制肿瘤发生的“好”基因，在修复受损细胞方面发挥着关键作用。

■ 当BRCA基因正常“工作”时，可以阻止细胞癌变；

■ 当BRCA基因发生突变时，就无法正常修复DNA损伤，从而增加罹患癌症的风险，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

所以，除指导治疗外，BRCA基因检测在评估遗传易感风险方面也具有重要意义。

目前，BRCA基因突变的乳腺癌患者，可以使用奥拉帕利、氟唑帕利等PARP抑制剂药物进行靶向治疗；在辅助手术决策方面，是否携带胚系BRCA基因突变，也是临床医生考量手术方案（保乳还是不保乳）的依据之一。

基于此，国内外指南一致推荐乳腺癌患者进行BRCA1/2基因检测^[5-6]。我国自2019年便批准了艾德生物的BRCA基因检测产品上市，保障患者获得合规可靠的检测，精准使用PARP抑制剂药物治疗。

图片来源：摄图网

治疗发生耐药，与这些基因突变密切相关

治疗过程中，耐药是困扰乳腺癌患者的一大难题，尤其在接受内分泌治疗的患者中尤为普遍。

研究发现，ESR1基因突变是激素受体阳性乳腺癌患者较为常见的耐药因素：

ESR1是雌激素受体的编码基因，在接受过内分泌治疗的乳腺癌患者中，ESR1突变比例大大提高，而该基因的突变可以让肿瘤细胞在低雌激素水平的情况下（即接受内分泌治疗时），依然保持高速生长。

2023年，美国FDA批准艾拉司群用于ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌内分泌经治耐药后的治疗。因此，检测ESR1的突变状态对于预测内分泌治疗的效果、及时调整治疗方案具有重要意义^[7]。

另一导致乳腺癌患者发生耐药的“元凶”，就是PI3K/AKT/mTOR通路（简称“PAM通路”）的基因突变：

这一通路能够调控肿瘤细胞生长、增殖、存活、血管生成等过程，它的变异和过度激活能引起内分泌治疗、CDK4/6抑制剂治疗、抗HER2治疗、化疗等一系列治疗方案的耐药。研究表明，高达50%的HR 晚期乳腺癌患者可能出现PAM通路基因突变^[8]。

幸运的是该通路上的3个关键基因也都有相应的靶向治疗方案：PIK3CA基因突变可以使用靶向药物阿培利司，mTOR基因突变则可以使用靶向药物依维莫司，2023年末全球首个AKT抑制剂卡匹色替也已在美国获批。

因此，针对PAM通路中重要基因（如PIK3CA、PTEN和AKT1）的检测就显得尤为重要，也已被国内外指南纳入推荐范畴。

复发风险高低，需结合这项检测结果评估

除了靶向治疗、耐药监测以外，乳腺癌患者也非常关注复发风险。乳腺癌21基因检测的目的，正是预测患者复发风险、提供更精准的治疗方案，避免治疗不足或过度治疗的情况。

提问

什么是21基因检测？

觅健互助君

乳腺癌21基因检测是指检测乳腺癌肿瘤组织21个不同基因的表达水平，并观察它们之间的相互作用，判断肿瘤的生物学特性，从而预测乳腺癌的复发风险以及接受化疗的获益情况。

对于检测结果为低风险患者，通常建议免除化疗，减轻患者不必要的痛苦和经济负担；而对于高风险患者，联合化疗可以显著降低复发风险，提高生存率。

对乳腺癌患者而言，每一次选择都至关重要。精准治疗的前提，是精准检测，毕竟抓住时机瞄准靶心，才能打赢这场硬仗。

写在最后

从某种程度上来说，癌症是一种基因病，许多癌症治疗方案的迭代路径，本质上就是人类对癌细胞基因特性研究的发展史。

很庆幸，越来越多肿瘤热点基因被研究和发现，随之迭代的肿瘤药物相继研发上市，与之配套的基因检测技术正不断革新和突破，我国肿瘤基因检测更是走在行业前沿，无论是上述文章中提到的免疫组化技术还是快速联检的PCR技术、高通量的NGS技术，涌现出如艾德生物等诊断企业，为患者进行精准治疗提供专业合规、精准快速的检测。

在医疗技术、药物研发、基因检测多方合力的推动下，高质量肿瘤诊疗正飞速发展，越来越多癌症患者不断被治愈。我们坚信，癌症终将成为一种可控、可治的慢性病。