DS-8201(Enhertu)晚期不可切除乳腺癌福音安全性评估香港已上市

DS-8201应运而生，作为抗癌药新星，DS-8201多次取得亮眼的成绩。2021年欧洲肿瘤内科学会年会上，凭借DESTINY-Breast03研究的惊艳数据，DS-8201提升至二线治疗，成为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的优选药物。 

一、首个针对HER2低表达转移性乳腺癌用药 

由阿斯利康和日本第一三共联合开发和商业化的全球首个针对HER2低表达转移性乳腺癌患者的靶向疗法Enhertu（简称T-DXd）已在美国获批，用于治疗不可切除或转移性HER2低表达乳腺癌成人患者。

T-DXd是一款独特设计靶向HER2的抗体偶联药物 (ADC)。此次美国食品和药物监督管理局（FDA）的批准是基于DESTINY-Breast04 III期试验的结果，DESTINY-Breast04 是一项全球性、随机、开放标签、注册 III 期试验。凭借在 DESTINY-Breast04 试验中显示的突破性生存获益，这一里程碑证实了靶向HER2低水平表达在治疗转移性乳腺癌中的重要性。

二、试验方案和结果及安全性 

•研究纳入既往接受过一线或二线化疗的HER2低表达转移性乳腺癌患者，以2：1的比例随机分配至接受DS8201组或医生选择的化疗组（TPC，仅限于卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、紫杉醇和白蛋白紫杉醇）。 

•主要结局指标为激素受体阳性队列的无进展生存期（PFS），关键次要结局指标为所有患者的PFS，其他结局指标包括激素受体阳性队列和所有患者的总生存期（OS），客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）及安全性。 

最终纳入激素受体阳性患者494例，激素受体阴性转移性乳腺癌患者63例，在为期18.4个月的中位随访期中，DS8201组的中位治疗持续时间为8.2个月，而TPC组为3.5个月。 

•安全性分析集纳入了DS8201组的371名患者和TPC组的172名患者。DS8201组的严重不良反应发生率为27.8%，TPC组为25.0%，3级及以上不良事件的发生率为52.6%和67.4%。 

在DS8201组中，最常见的药物不良反应包括恶心（73%的患者）、疲乏（47.7%的患者）和脱发，而这些相比于TPC组均更为频繁（分别为23.8%、42.4%和32.6%）。 

三、注意事项 

间质性肺病/肺炎（ILD） 

ENHERTU临床试验中，间质性肺病/肺炎（ILD）的发生概率是9%，其中2.6%是致命性的。中位发生时间为4.1月（范围1.2~8.3月）。 

当患者出现咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸系统症状时，应及时报告。使用CT评估疑似ILD。 

对于1级ILD，使用≥0.5mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，暂停ENHERTU直至恢复；对于2级以上ILD，使用≥1mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，永久停止使用ENHERTU。 

中性粒细胞减少 

ENHERTU临床试验中，16%的乳腺癌患者发生3级或4级的中性粒细胞减少，其中粒细胞减少性发热为1.7%。中位发生时间为1.4月（范围0.3~18.2月）。每次给药前应检测血常规。