HER2乳腺癌四期Enhertu(DS8201)偶联药物ADC效果数据

乳腺癌是最常见的癌症也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。2020年全球确诊乳腺癌病例超过200万，导致近68.5万人死亡。 

HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在多种肿瘤表面表达，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌，是乳腺癌肿瘤中表达的众多生物标志物之一。

HER2表达目前被定义为阳性或阴性，通过IHC测试癌细胞中HER2蛋白量，以及/或通过ISH测试计数癌细胞中HER2基因拷贝数来确定。HER2阳性癌症定义为IHC3 或IHC2 /ISH ，HER2阴性癌症目前定义为IHC0、IHC1 或IHC2 /ISH-。 

大约一半乳腺癌患者的肿瘤HER2IHC评分为1 ，或2 且ISH检测结果为阴性，这种HER2表达水平目前不适合HER2靶向治疗。HR阳性和HR阴性疾病中均有HER2低表达发生。 

HER2检测通常用于确定转移性乳腺癌患者的适当治疗方案，针对靶向HER2低表达有望提供另一种延缓转移性乳腺癌患者疾病进展和延长生存期的方法。目前，HR阳性、HER2低表达肿瘤患者在接受内分泌（激素）疗法进展后的治疗选择有限10。很少有靶向疗法可供HR阴性肿瘤患者使用。

DESTINY-Breast04是一项全球性、随机、开放标签、注册III期试验，评估T-DXd（5.4mg/kg）与医生选择的化疗（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇），对已接受过一种或两种化疗方案的不可切除和/或转移性HR阳性或HR阴性HER2低表达乳腺癌患者的疗效和安全性。患者按2:1随机分配接受T-DXd或化疗。 

DESTINY-Breast04的主要终点是基于盲法独立中央审查（BICR）的HR阳性患者的PFS。关键次要终点包括所有随机患者（无论HR状态如何）基于BICR的PFS、HR阳性患者的OS和所有随机患者（无论HR状态）的OS。其他次要终点包括基于研究者评估的PFS、基于BICR和研究者评估的反应持续时间和安全性。 

DESTINY-Breast04在亚洲、欧洲和北美洲的多个中心招募了大约557名患者。

基于DESTINY-Breast04试验结果，T-DXd在美国被授予突破性疗法认定，用于治疗不可切除或转移性HER2-low（IHC 1 或 IHC 2 /ISH阴性）乳腺癌的成人患者，这些患者在转移阶段中接受过一次全身治疗或在完成辅助化疗期间或六个月内疾病复发。激素受体（HR）阳性乳腺癌患者还应接受过或不符合接受内分泌治疗的条件。

随着T-DXd（靶向HER2的ADC）获批用于经治的HER2阳性转移性乳腺癌患者，阿斯利康和第一三共正携手探索该药用于治疗更早线患者及用于新的乳腺癌亚型的可能性。