喜报！有了这个“纳米治疗”，打破肠癌腹膜转移困境不是梦！
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结直肠癌患者在复查的时候，最害怕的事情也许莫过于被告知“病灶已经出现了复发转移”，尤其是出现了腹膜转移，这是为什么呢？有不少觅友表示：
听说腹膜转移比高发的肝肺转移还可怕，预后也差。
腹痛腹胀、恶心呕吐、肠梗阻，腹膜转移后每一个症状都让人难以忍受。
祝天下听医生说腹膜转移后，即使是化疗都无法有效渗透病灶了。
遇到这个棘手的腹膜转移，给许多患者身体造成痛苦的同时，还会让心理倍受折磨。无数患者在深夜辗转时，心头是否会出现疑问：难道腹膜转移真的一点办法也没有了吗？请听科普君慢慢说来。
01
结肠癌腹膜转移——不能承受的痛
长期以来，腹膜转移一直是结肠癌最棘手的情况之一，原因在于[1]：
隐匿性强：腹膜转移早期常无症状，常规影像学（CT/MRI）对微小病灶（<5mm）敏感性低，易漏诊。
确诊依赖腹腔镜探查：约30%患者需通过腹腔镜活检或腹膜细胞学检测确诊，但侵入性操作可能延迟治疗窗口。
腹膜癌指数（PCI）高：多数患者确诊时腹膜播散范围广（PCI≥20），已失去根治机会。
“土壤-种子”理论：腹膜间皮细胞分泌趋化因子（如CXCL12）吸引癌细胞黏附，形成转移“微环境”[2]。
免疫逃逸：腹膜转移灶中调节性T细胞（Tregs）和M2型巨噬细胞浸润，抑制抗肿瘤免疫应答。
化疗抵抗：腹膜-血浆屏障阻碍药物渗透，全身化疗药物在腹膜局部浓度仅为血液的1/10[3]。
而且并发症会严重影响生存质量，比如：
肠梗阻：肿瘤浸润或腹膜纤维化导致肠粘连，患者会出现不完全/完全性肠梗阻，导致腹痛、呕吐、排便困难。
恶性腹水：腹膜渗出液积聚引发腹胀、呼吸困难，需反复穿刺引流，加速营养丢失和低蛋白血症。
恶病质：炎症因子（如IL-6、TNF-α）持续释放，导致代谢紊乱和肌肉萎缩。
图片来源：摄图网
不仅如此，在治疗时，也常常让医生无从下手。
首先，腹膜转移癌的肿瘤细胞可能广泛分布于腹膜表面及腹腔内各器官周围，手术难以完全切除干净，且手术范围广、时间长，对患者身体创伤大，术后并发症风险高，如肠瘘、感染等。有时，手术医生打开腹腔后，可能发现转移瘤非常多无法手术，只能无奈再把腹腔“关上”，导致患者失去一次治疗机会。
其次，腹膜转移癌有较致密的细胞外基质，不利于细胞毒性药物发挥作用[3]，尽管腹腔化疗可提高腹腔内药物浓度，但腹腔粘连会阻碍化疗药的腹腔分布，且药物可能无法达到杀灭所有肿瘤细胞的足够浓度、渗透能力有限等，导致疗效不佳，还给患者带来了难以忍受的不良反应。
那么有没有一种高效，痛苦少的办法，能给腹膜转移的患者带来新希望呢？答案是：新曙光已经在到来的路上了。
02
结肠癌腹膜转移“新曙光”
“纳米级别”武器闪亮登场
说到这个新疗法，就不得不提我们人体中的一种成分——高密度脂蛋白，它在人体内负责运输胆固醇，维持胆固醇平衡，而且它与其他物质的相容性很好、不易引发免疫排斥的，还能将物质精准运输到特定部位。
研究团队从研究高密度脂蛋白的生理特性出发，研发了一种C[RGDfK]肽修饰的仿生脂蛋白（R-BLP）系统。在治疗时，表面修饰的C肽能特异性识别肿瘤细胞过度表达的整合素受体，然后像高密度脂蛋白运输物质的特点一样，先打开肿瘤细胞的“大门”，然后让R-BLP系统包裹的抗癌药物高效靶向输送至肿瘤部位，另外，其纳米级特性（20-40 nm）可有效穿透致密的肿瘤细胞外基质。这样一来既降低了对其他正常细胞的伤害，还不会引起肿瘤细胞的“怀疑”，并精准打击腹膜上的病灶。
图片来源：《Nano letters》期刊官网
为了证明治疗的有效性，研究人员初步在小鼠身上做了对照实验，结果发现[4]：
在CT26诱导的结肠癌腹膜转移模型中，实验组的SR-BLP相较于对照脂质体制剂表现出更优异的肿瘤穿透特性。
SR-BLP治疗使腹膜转移的发生率降低了80.03%，同时将生存期延长1.78倍。
更值得惊喜的是，使用SR - BLP的实验组，肿瘤生长得到明显抑制，与对照组相比，肿瘤体积缩小近 60%。
SR-BLP治疗还使腹膜癌指数、腹水量、肿瘤重量及腹膜转移病灶发生率分别降低2.39倍、2.25倍、3.00倍和2.58倍。
在安全性方面，实验组肿瘤组织中的癌细胞凋亡率显著提高，同时对正常组织的损伤较小，也证明了这一治疗有较高的安全性。
写在最后
虽然初步探索的结果令人惊喜，但这一疗法仍处于实验阶段， 后续仍需要进一步的探索和优化，并开展临床试验。但不能否认，这一疗法的出现，也为后续的临床治疗指出了一个新方向。希望在不久的将来，新疗法能带来更多好消息，为腹膜转移的结肠癌患者带来新转机。
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