恩诺单抗

2019年12月19日 -西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)与安斯泰来(Astellas)近日联合宣布，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准抗体药物偶联物(ADC)Padcev(enfortumab vedotin)，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC，最常见的膀胱癌类型)患者，具体为：既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在新辅助/辅助治疗或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者。

恩诺单抗是一种新型免疫肿瘤治疗药物，被广泛地用于治疗晚期尿路上皮癌，对于尿路上皮癌已经进展的患者来说，恩诺单抗是一项重要的治疗方法。

恩诺单抗的主要成分是单克隆抗体(Monoclonal antibody)。它具有针对尿路上皮癌细胞表面上的病理标志物Nectin-4的作用。Nectin-4是一种与尿路上皮癌相关的蛋白质，高度表达于晚期尿路上皮癌细胞表面，这一特点给恩诺单抗的治疗作用提供了依据。

恩诺单抗的使用是通过静脉滴注的方式，将其注入体内后，恩诺单抗能够定向检测并融合于在患者体内的尿路上皮癌细胞表面的Nectin-4受体，从而抑制尿路上皮癌细胞的生长和分裂，达到治疗的效果。

恩诺单抗的临床试验表明，它可以明显延长晚期尿路上皮癌的患者的生存期，也能够改善患者的生活质量。同时，不同于传统的化疗方式，恩诺单抗的副作用更小，即使在较高的剂量下也很少出现严重副作用。

恩诺单抗作为一种新型的肿瘤药物，其在致病体质方面具有独特的优势。该药物主要是在天然的免疫系统中发挥作用，因此能够发挥更多更强的治疗效果，减轻患者的痛苦，是一种有着前沿技术的治疗手段。

总之，恩诺单抗作为一种新型的免疫肿瘤治疗药物，在治疗晚期尿路上皮癌的患者中表现出了较为明显的疗效。同时恩诺单抗优异的治疗效果以及较少的副作用，让其成为肿瘤治疗领域的一股新生力量，也为晚期尿路上皮癌之类的艰难疾病提供了前景看好的治疗手段。

恩诺单抗详细说明书

恩诺单抗(Padcev)

通用名：Enfortumab vedotin-ejfv

商品名：Padcev

全部名称：Padcev，恩诺单抗，Enfortumab vedotin-ejfv

适应症

PADCEV是Nectin-4导向的抗体和微管抑制剂结合物，适用于治疗局部局部晚期转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者先前已接受程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂和在新辅助/辅助，局部晚期或转移性环境中的含铂化疗。

用法用量

仅用于静脉输液。请勿以静脉推注或推注的方式给予PADCEV。请勿与其他药品混合或作为输注剂使用。

PADCEV的推荐剂量为1.25mg/kg(最大剂量为125mg)，在28天周期的第1、8和15天30分钟内静脉输注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

避免在中度或重度肝功能不全的患者中使用。

规格

30mg;20mg

不良反应

最常见的不良反应(≥20%)包括疲劳，周围神经病，食欲下降，皮疹，脱发，恶心，消化不良，腹泻，干眼症，瘙痒和皮肤干燥。

禁忌

没有

注意事项

高血糖症：糖尿病酮症酸中毒可能发生在患有或未患有糖尿病的患者中，这可能是致命的。密切监测患有糖尿病或高血糖症或有此风险的患者的血糖水平。如果血糖> 250mg/dL，则停用PADCEV。

周围神经病变：监测患者是否出现新的或恶化的周围神经病，并考虑中断剂量，降低剂量或停用PADCEV。

眼疾：可能发生眼疾，包括视力改变。

监视患者眼部疾病的体征或症状。考虑干眼预防性人工泪液和眼科检查后用眼科类固醇治疗。有症状的眼部疾病发生时，考虑中断PADCEV的剂量或减少剂量。

皮肤反应：如果严重，请保留PADCEV直至改善或消退。

输注部位外溢：给药前确保足够的静脉通路。在PADCEV给药期间监视输液部位，并立即停止输注以防可疑渗出。

胚胎胎儿毒性：PADCEV可能引起胎儿伤害。建议对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕方法。

贮藏

将PADCEV样品瓶冷藏在2ºC至8ºC(36ºF至46ºF)的原始纸箱中。 不要冻结。不要动摇。

作用机制

Enfortumab vedotin-ejfv是ADC。该抗体是针对Nectin-4的人IgG1，Nectin-4是一种位于细胞表面的粘附蛋白。小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可裂解的接头与抗体连接。 非临床数据表明，enfortumab vedotin-ejfv的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后ADC-Nectin-4复合物的内在化，以及通过蛋白水解切割释放的MMAE。MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。

安全与疗效

PADCEV是FDA在美国批准的首个治疗这类患者群体的疗法，同时也是直接靶向尿路上皮肿瘤高表达蛋白Nectin-4的首创抗体药物偶联物(ADC)

一项包含125名患者的临床试验，他们都已经接受过铂基化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。试验结果表明，患者的总缓解率达到44%，其中完全缓解率为12%，部分缓解率为32%。中位缓解持续时间为7.6个月。

上市信息

恩诺单抗(Padcev)分别于2022年12月28日、2023年7月10日在中国台湾、中国香港上市，但截至目前2023年12月15，恩诺单抗(Padcev)还没有在中国大陆上市。

恩诺单抗(Padcev)治疗效果

背景：晚期尿路上皮癌患者在接受含铂化疗和程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)或程序性死亡配体1 (PD-L1)抑制剂治疗后，总生存率很低。

方法：进行了一项全球性、开放性、3期试验，研究安福妥单抗恩诺单抗(Padcev)治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者以前接受过含铂化疗，并且在用PD-1或PD-L1抑制剂治疗期间或之后出现了疾病进展。患者以1:1的比例被随机分配接受恩诺单抗(Padcev)(在28天周期的第1、8和15天，剂量为1.25mg/kg体重)或研究者选择的化疗(标准多西他赛、紫杉醇或长春氟宁)，在21天周期的第1天给药。主要终点是总生存率。

结果：共有608名患者接受了随机分组，301人被分配接受恩诺单抗(Padcev)，307人接受化疗。截至2020年7月15日，共发生301例死亡(恩诺单抗(Padcev)组134例，化疗组167例)。在预先指定的中期分析中，中位随访时间为11.1个月。恩诺单抗(Padcev)组的总生存期长于化疗组(总生存期中值为12.88个月，比8.97个月;死亡的危险比，0.70;95%可信区间[CI]，0.56到0.89;P= 0.001)。

恩诺单抗(Padcev)组的无进展生存期也比化疗组长(中位无进展生存期，5.55比3.71个月;进展或死亡的风险比)。两组中治疗相关不良事件的发生率相似(恩诺单抗组为93.9%，化疗组为91.8%)，两组3级或以上事件的发生率也相似(分别为51.4%和49.8%)。

结论：与标准化疗相比，恩诺单抗(Padcev)显著延长了局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的生存期，这些患者先前接受了以铂类为基础的治疗和PD-1或PD-L1抑制剂。

恩诺单抗用法用量说明：

仅用于静脉输液。请勿以静脉推注或推注的方式给予PADCEV。请勿与其他药品混合或作为输注剂使用。

PADCEV的推荐剂量为1.25mg/kg(最大剂量为125mg)，在28天周期的第1、8和15天30分钟内静脉输注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

避免在中度或重度肝功能不全的患者中使用。

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。

恩诺单抗是一种新型的针对转移性尿路上皮癌治疗的抗体药物。它是一种单克隆抗体，主要作用于Nectin-4蛋白质，能够通过靶向Nectin-4蛋白的CCR4+ T细胞，促进细胞凋亡和促进免疫细胞杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗目的。恩诺单抗是一种非常有效的抗癌药物，但是也有一些副作用需要注意。

1. 呼吸问题：恩诺单抗可以导致呼吸困难、气促、气喘和咳嗽等一系列呼吸系统的副作用。这些副作用可能会导致肺部疾病的发展或加重，因此患者在使用该药物时应密切关注自己的呼吸状况并注意呼吸保健。

2. 免疫系统问题：恩诺单抗可能会抑制人体免疫系统的功能，从而使患者容易感染。患者使用该药物后如果发现自己有感染的症状，如发热、咳嗽、喉咙痛、呕吐等，应及时就医。

3. 消化系统问题：恩诺单抗还可能导致一些消化系统的问题。患者可能会出现腹泻、恶心、呕吐、口干、胃肠道出血等症状。这些副作用可以通过食物和饮水的改变来减轻。

4. 神经系统问题：恩诺单抗还可能导致一系列神经系统的问题。这些问题包括但不限于头痛、眩晕、疲劳、失眠、抑郁等。患者使用药物后如果发现自己出现这些问题，应及时与治疗医生联系并寻求支持和帮助。

总的来说，恩诺单抗作为一种新型的抗癌药物，能够有效治疗转移性尿路上皮癌，但在使用该药物时需要密切关注其副作用。医生通常会在治疗之前详细解释副作用并告知患者如何处理。如果患者发现自己有副作用，应及时就医并告知医生药物的使用情况。在治疗期间，患者应积极参与术后恢复和康复计划。通过正确的治疗和恢复方案，患者能够最大程度地减少副作用并获得最佳的治疗效果。

恩诺单抗价格说明：

根据目前的信息，恩诺单抗在美国的价格大约在每个治疗周期内高达25,000至30,000美元左右。而一个治疗周期通常为三周左右，患者需要每月接受4到6个周期的治疗，具体的治疗方案将会根据患者的具体情况而定。因此，根据这个计算，一个同样剂量的恩诺单抗疗程可能需要花费大约75,000至180,000美元。