索托拉西布

Lumakras(Sotorasib)索托拉西布 ，前称AMG 510，是一种小分子，旨在与KRAS G12C 结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。该药物的靶向方法不会影响未突变的 KRAS蛋白。

2021年05月28日，安进(AMGEN)宣布美国FDA已加速批准KRAS G12C抑制剂Lumakras(Sotorasib)上市，用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

Sotorasib是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后，全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。

美国FDA的加速批准是基于一项代号为CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果。在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRAS G12C突变的124例NSCLC患者中，Sotorasib达到36%的客观缓解率(ORR)，其中58%的患者持续缓解≥6个月。

FDA批准的960mg剂量是基于现有的临床数据，以及药代动力学和药效学模型支持。作为加速批准评估的一部分，FDA要求安进进行上市后试验，以调查Sotorasib低剂量是否会产生类似的临床效果。根据安进第1季度财报，安进已接受FDA意见，将在2022年晚些时候开展一项试验，比较Sotorasib 960mg QD 和 240mg QD剂量疗效差异。

Lumakras最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。如果患者出现间质性肺病症状，应停用Lumakras，如果确诊为间质性肺病，应永久停用Lumakras。在开始服用Lumakras之前和服用时，需监测患者的肝功能。如果患者出现肝损害，应暂停服用Lumakras，减少剂量或永久停用。在服用Lumakras时，患者应避免服用酸还原剂、诱导或是肝内某些酶底物药物和p -糖蛋白底物药物。

FDA 还批准了2种用于测试 KRAS G12C 状态的伴随诊断方案。

安进公司表示，在美国，患者使用Lumakras(Sotorasib)的月负担为$17,900美元。

索托拉西布详细说明书内容

【商品名】LUMAKRAS

【英文名】sotorasib

【中文名】索托拉西布

【生产厂家】安进(AMGEN)

【适应症】

LUMAKRAS是RAS GTPase家族的一种抑制剂，适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(经FDA批准的检测确定)的成年患者，这些患者至少接受过一次既往全身治疗。

在基于总体应答率(ORR)和应答持续时间(DOR)的加速批准下批准该适应症。对该适应症的持续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。

【剂量和给药】

推荐剂量：每日一次，口服960mg。

吞下整粒药片，可与食物同服，也可不与食物同服。

【禁忌症】

没有。

【警告和注意事项】

肝毒性：在前3个月的治疗中，每3周监测一次肝功能检测，然后根据临床指示每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用LUMAKRAS。

间质性肺病(ILD)/肺炎：监测新的或恶化的肺部症状。对于疑似ILD/肺炎，立即停用LUMAKRAS，如果未发现ILD/肺炎的其他潜在原因，则永久停用。

【不良反应】

最常见的不良反应(≥ 20%)为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。最常见的实验室检测异常(≥ 25%)为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。

【药物相互作用】

酸还原剂：避免与质子泵联合用药。

抑制剂(PPI)和H2受体拮抗剂。如果不能避免使用酸还原剂，则在局部解酸剂之前4小时或之后10小时服用LUMAKRAS。

强效CYP3A4诱导剂：避免与强效CYP3A4诱导剂联合用药。

CYP3A4底物：避免与CYP3A4底物联合给药，对于CYP3A4底物，最小的浓度变化可能导致底物治疗失败。如果无法避免联合用药，则根据其处方信息调整底物剂量。

P-gp底物：避免与P-gp底物联合给药，对于P-gp底物，最小的浓度变化可能导致严重的毒性。如果无法避免联合用药，则根据其处方信息减少底物剂量。

【在特定人群中的使用】

哺乳期：建议不要以母乳喂养。

【规格】

LUMAKRAS (sotorasib) 120 mg片剂为黄色长圆形薄膜包衣片，一面上刻有“AMG”，另一面刻有“120”，供应方式如下：

装有两瓶120粒药片的纸盒，带防儿童开启装置;

包含一瓶240粒药片的纸盒，带防儿童开启装置。

【存储】

储存在20℃至25℃(68℉至77℉)的温度下。允许从15℃到30℃(59℉到86℉)的偏移[参见美国药典控制的室温]。

索托拉西布用法用量说明：

1.患者选择

根据患者肿瘤或血浆标本中是否存在KRAS G12C突变，选择局晚期或转移性非小细胞肺癌患者接受索托拉西布治疗。如果在血浆标本中未检测到突变，则检测肿瘤组织。

2.推荐剂量和给药方法

(1)索托拉西布的推荐剂量为960mg(320mg3片或120mg8片)，每日口服一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。

(2)每天在同一时间服用索托拉西布，可随食物同服或不同服，需整片吞下，不要咀嚼、压碎或分裂药片。如果错过一剂索托拉西布且超过6小时，请按照用药计划在第二天的规定时间服用下一剂，不要同时服用两剂索托拉西布，以弥补错过的剂量。

(3)如果在服用索托拉西布(Lumakras)后出现呕吐，不要服用额外的剂量，按照用药计划在第二天的规定时间服用下一剂。

(4)固体吞咽困难的患者用药

将片剂分散在120mL无碳酸的温水中，不要压碎，不可使用其他液体。搅拌或旋转杯子约3分钟，直到片剂分散成小块(片剂不会完全溶解)，并立即或在2小时内饮用。包含索托拉西布的液体混合物可能呈现为淡黄色到亮黄色，直接吞服，不要咀嚼片剂。额外使用120mL的温水冲洗容器，然后饮用。如果不立即服用，等到服用时，请再次搅拌包含索托拉西布的液体混合物，以确保片剂分散。

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。

索托拉西布副作用说明：

1.最常见的不良反应(发生率≥20%)是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。

2.最常见的实验室异常(发生率≥25%)为淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠降低。

索托拉西布价格：

规格：120mg*240粒 价格约为43009元一盒

2021年5月，美国FDA加速批准索托拉西布在美国上市;2022年1月，索托拉西布在欧盟获批上市，同年4月份，索托拉西布在日本获批上市。遗憾的是索托拉西布暂时还未在中国上市，因此无法通过药店或者医院进行购买，小编也只能用国外的价格做一个估算，不过由于汇率浮动的影响，具体价格并不固定哦~