埃万妥单抗

2021年5月21日，美国食品和药物管理局(FDA)近日批准强生(JNJ)EGFR-MET双特异性抗体Rybrevant(amivantamab-vmjw)，用于治疗在接受含铂化疗失败后病情进展、EGFR基因外显子20插入突变阳性(EGFRex20ins+)的转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)成人患者。Rybrevant通过优先审查程序获得批准，之前还获得了突破性药物资格(BTD)。

值得一提的是，Rybrevant是第一个获监管批准治疗EGFR外显子20插入突变阳性NSCLC的靶向疗法。在同一天，FDA还批准Guardant360(Guardant Health公司)作为Rybrevant的伴随诊断产品。

FDA药物评价与研究中心肿瘤疾病办公室代理副主任、FDA肿瘤卓越中心肿瘤科主任Julia Beaver医学博士表示：“精准肿瘤学的进步正继续促进药物开发，允许像肺癌这样的疾病成为适合于靶向疗法的生物标记物所定义人群的子集。随着今天的批准，使携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者首次有了一种靶向治疗选择。”

Rybrevant的活性药物成分为amivantamab，这是一种全人EGFR-间质表皮转化因子(MET)双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，靶向携带激活和耐药EGFR及MET突变及扩增的肿瘤。amivantamab的生产和开发遵循了杨森生物科技公司与Genmab签订的使用DuoBody技术平台的许可协议。

Rybrevant的疗效，在81例接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC成人患者中进行了评估。主要观察指标是总缓解率(ORR，即肿瘤被药物破坏或缩小的患者比例)。结果显示，在接受Rybrevant治疗的患者中，ORR为40%，中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月。在病情缓解的患者中，有63%缓解持续时间≥6个月。

Rybrevant最常见的副作用包括皮疹、输液相关反应、指甲或脚趾甲周围的皮肤感染、肌肉和关节疼痛、呼吸短促、恶心、疲劳、小腿或手或脸肿胀、口腔溃疡、咳嗽、便秘、呕吐和某些血液检查的变化。如果患者出现间质性肺病症状，应停止Rybrevant治疗，如果确诊间质性肺病，则应永久停止使用Rybrevant。接受Rybrevant治疗的患者应在治疗期间和治疗后2个月内限制阳光照射。Rybrevant可能引起视力问题。Rybrevant也可能在孕妇中使用时对胎儿造成伤害;因此，在开始治疗前，应确认具有生殖潜力的女性患者的妊娠状况。

2021年12月10日，欧盟委员会(EC)已附条件批准EGFR-MET双特异性抗体Rybrevant(amivantamab-vmjw)，用于治疗接受铂类药物治疗失败、携带激活型EGFR外显子20插入突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。值得一提的是，Rybrevant是欧盟第1个被批准治疗携带EGFR外显子20插入突变NSCLC的药物。

欧盟附条件批准是基于1期CHRYSALIS研究的结果。这是一项多中心、开放标签临床研究，在接受铂类药物治疗失败、携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC成人患者中开展，评估了Rybrevant作为单药疗法的疗效和安全性。结果显示，Rybrevant显示出疗效和总体耐受良好的安全性。

埃万妥单抗详细说明书

埃万妥单抗(amivantamab)

通用名：amivantamab

商品名：Rybrevant

全部名称：amivantamab，Rybrevant，Amivantamab-vmjw

适应症

用于治疗在接受含铂化疗失败后病情进展、表皮生长因子受体(EGFR)基因第20号外显子有插入突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

用法用量

RYBREVANT的推荐剂量：基于基线体重，稀释后作为静脉输注给药。

<80kg，1050 mg

≥80kg，1400 mg

按建议进行术前给药。在第1周和第2周通过外围线路给药。

每周输注RYBREVANT，持续4周，初始剂量在第1周的第1天和第2天分次输注，然后每2周给药一次。

不良反应

1、最常见的不良反应(≥ 20%)：皮疹、输注相关反应、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、恶心、疲劳、水肿、口腔炎、咳嗽、便秘和呕吐。

2、最常见的3级或4级实验室异常(≥2%)：淋巴细胞减少、白蛋白减少、磷酸盐减少、钾减少、碱性磷酸酶增加、葡萄糖增加、γ-谷氨酰转移酶增加和钠减少。

禁忌

无。

注意事项

1、amivantamab可引起皮肤反应。在接受治疗期间以及最后一次服药的2个月内避免阳光照射。

2、输注相关反应(IRR)：出现输注相关反应时应中断输注。根据严重程度降低输注速度或永久停用amivantamab。

3、间质性肺病(ILD)/肺炎：监测新的或恶化的ILD症状。对于疑似ILD/肺炎的患者，立即停用amivantamab，如果确认患有ILD/肺炎，则永久停用。

4、皮肤科不良反应：可能引起皮疹，包括痤疮样皮炎和中毒性表皮坏死松解症。

根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用amivantamab。

5、眼部毒性：及时将眼部症状恶化的患者转诊给眼科医生。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用amivantamab。

6、胚胎-胎儿毒性：会造成胎儿伤害。建议女性注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。

价格：

美国杨森生产的埃万妥珠单抗，规格是350mg/7ml的价格为11500元，药物属于原研药。

贮藏

在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中储存，放在原装纸箱中，以防止光线照射。

不要冻结。

作用机制

amivantamab是一种EGFR/MET双特异性单克隆抗体，分别可以结合细胞表面的EGFR受体，C-MET受体，阻断其信号通路激活并向下游传递信号，抑制有相关表达的肿瘤细胞增殖。

安全与疗效

amivantamab的BLA和MAA，均基于I期CHRYSALIS研究(NCT02609776)的结果。数据显示，在携带EGFR外显子20插入突变的晚期NSCLC患者中，amivantamab治疗显示出持久的缓解:

(1)在所有可评估患者中，总缓解率(ORR)为36%、中位缓解持续时间(DOR)为10个月、临床受益率(≥部分缓解[PR]+疾病稳定≥12周)为67%;

(2)在先前接受含铂化疗的可评估患者中，ORR为41%、中位DOR为7个月、临床受益率为72%。

基于CHRYSALIS研究的ORR和DOR数据，今年3月，美国FDA授予amivantamab突破性药物资格(BTD)，用于治疗接受含铂化疗后病情进展、EGFR第20号外显子有插入突变的转移性NSCLC患者。

埃万妥单抗用法用量说明：

埃万妥单抗的推荐剂量：基于基线体重，稀释后作为静脉输注给药。 <80kg，1050 mg ≥80kg，1400 mg

按建议进行术前给药。在第1周和第2周通过外围线路给药。

每周输注RYBREVANT，持续4周，初始剂量在第1周的第1天和第2天分次输注，然后每2周给药一次。

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。

埃万妥单抗副作用说明：

最常见的不良反应(≥20%)：皮疹、输注相关反应、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、恶心、疲劳、水肿、口腔炎、咳嗽、便秘和呕吐。

最常见的3级或4级实验室异常(≥2%)：淋巴细胞减少、白蛋白减少、磷酸盐减少、钾减少、碱性磷酸酶增加、葡萄糖增加、γ-谷氨酰转移酶增加和钠减少。

埃万妥单抗多少钱一盒呢?

根据不同的规格和渠道，埃万妥单抗的价格有所差异。目前，国内市场上常见的规格有100mg和250mg两种，每盒分别含有10片和30片。根据网上的资料，埃万妥单抗100mg的价格大约在1.5万元左右，而埃万妥单抗250mg的价格大约在4.5万元左右。这些价格仅供参考，具体的价格还要看医院和药店的收费标准。