比美替尼

比美替尼(Binimetinib)也称为Mektovi和ARRY-162，是一种抗癌小分子，由Array Biopharma开发用于治疗各种癌症。比美替尼是MEK的选择性抑制剂，MEK是促进肿瘤的MAPK途径中的中枢激酶。已经证明在许多癌症中发生了不适当的激活途径。2018年6月，FDA批准它与康奈非尼联合用于治疗无法切除或转移的BRAF V600E或V600K突变阳性黑素瘤患者。

2023年10月12日(纽约)辉瑞(Pfizer)宣布，FDA批准其药品Braftovi(encorafenib)康奈非尼 与Mektovi(binimetinib)比美替尼 组合疗法的补充新药申请(sNDA)，用以治疗经FDA核准测试带有BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

这次sNDA的获批主要基于PHAROS试验的积极结果，该试验是一项开放标签、多中心的2期试验，目的为检视Braftovi联合Mektovi在治疗带有BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者的安全性、耐受性和疗效。

PHAROS研究达到由独立审评委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)和两个治疗组的缓解持续时间(DOR)的主要疗效结果指标。初治患者(n=59)的ORR为75%(95% CI：62，85)，59%的患者至少12个月有缓解。在数据截止时，该组的中位DOR仍不可估计(NE)。既往接受过治疗患者(n=39)的ORR为46%(95% CI：30，63)，33%的患者至少达成12个月有缓解。中位DOR为16.7个月(95% CI：7.4，NE)。这些数据发表在《临床肿瘤学杂志》上。

PHAROS试验中观察到的最常见(≥25%)全因不良反应为疲乏、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹和咳嗽。

比美替尼(Binimetinib)详细说明书

通用名：比美替尼

商品名称：Mektovi

全部名称：比美替尼，贝美替尼，Binimetinib，Mektovi

适应症

比美替尼是一种激酶抑制剂，与恩考芬尼联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

用法用量

推荐剂量为口服45毫克，每日两次，与恩考芬尼联合使用直至疾病进展或不可接受的毒性。

不良反应

一、>10%:

1、心血管：外周水肿(13%)、高血压(11%)

2、中枢神经系统：疲劳(43%)、头晕(15%)

3、皮肤科：皮疹(22%)

4、内分泌和代谢：γ-谷氨酰转移酶升高(45%)，低钠血症(18%)

5、胃肠道：恶心(41%)、腹泻(36%)、呕吐(30%)、腹痛(28%)、便秘(22%)

6、血液和肿瘤学：贫血(36%，3/4级：4%)，出血(19%，3/4级：3%)，白细胞减少(13%)，淋巴细胞减少(13%，3/4级：2%)，中性粒细胞减少(13%，3/4级：3%)

7、肝：血清丙氨酸转氨酶升高(29%)，血清天冬氨酸转氨酶升高(27%)，血清碱性磷酸酶升高(21%)

8、神经肌肉和骨骼：血液样本中的肌酸磷酸激酶增加(58%)

9、眼科：视力损害(20%)，视网膜色素改变(≤20%，视网膜色素上皮营养不良)，视网膜病变(≤20%，浆液性：视网膜脱离8%，黄斑水肿6%)

10、肾：血清肌酐升高(93%)

11、其他：发烧(18%)

二、1% - 10%:

1、心血管疾病：左室射血分数降低(7%)，静脉血栓栓塞(6%)，肺栓塞(3%)

2、胃肠道：结肠炎(<10%)、便血(3%)、痔疮出血(1%)

3、血液和肿瘤学：直肠出血(4%)

4、超敏反应：过敏(<10%)

5、神经肌肉和骨骼：脂膜炎(<10%)

6、眼科：葡萄膜炎(4%)

三、<1%：

上市后或病例报告：间质性肺病、肺炎、视网膜静脉阻塞、横纹肌溶解症

未定义频率：

心血管：左心室功能不全

中枢神经系统：头痛

禁忌

无

注意事项

1、心脏毒性：接受比美替尼和恩考芬尼治疗的患者有心肌病(表现为左心室功能不全，伴随有症状或无症状的射血分数降低)的报道。已报告3级左心室功能不全。首次出现任何级别的左心室功能不全的中位时间为3.6个月(范围：最多21个月)。

大多数患者的心肌病都得到了缓解。在开始治疗前、开始治疗后一个月，然后在治疗期间每2至3个月评估一次射血分数(通过超声心动图或MUGA扫描)。密切监测接受比美替尼治疗的有心血管危险因素患者。根据严重程度，心肌病可能需要治疗中断、剂量减少或永久停药。

2、胃肠毒性：比美替尼具有中等的催吐潜能;建议使用止吐药来预防恶心和呕吐。

3、出血：联用比美替尼和恩考芬尼可能引起出血，包括≥3级出血。最常见的出血事件是胃肠道性质的，包括直肠出血、便血和痔疮出血。还报告了致命的颅内出血(在新的或进行性脑转移的情况下)。可能需要根据出血的严重程度中断治疗、减少剂量或永久停止治疗。

4、肝毒性：联用比美替尼和恩考芬尼可引起肝毒性;已报告3级或4级的ALT、AST和碱性磷酸酶升高现象，但未报告3级或4级的总胆红素升高现象。在治疗开始前、治疗期间每月以及临床指示监测肝功能测试。根据严重程度，可能需要治疗中断、剂量减少或永久中断治疗。在基线检查时，建议中度或重度肝损害患者减少剂量。

5、眼部毒性：联用比美替尼和恩考芬尼可引起浆液性视网膜病变(包括视网膜脱离和黄斑水肿)，有症状性浆液性视网膜病变的报道，但没有出现失明。在临床研究中，一些患者由于浆液性视网膜病变需要中断治疗或减少剂量，尽管不需要停药。第一次浆液性视网膜病变事件(所有级别)开始的中位时间为1.2个月(范围：最多17.5个月)。

视网膜静脉阻塞(RVO)是MEK抑制剂的一种已知的不良反应，可能与联用比美替尼和恩考芬尼有关。在有RVO(视网膜静脉阻塞)病史或RVO(视网膜静脉阻塞)危险因素(包括不受控制的青光眼或高粘度或高凝综合征病史)的患者中，尚未确定比美替尼的安全性。据报道，双药连用的患者有葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。

每次就诊时评估视觉症状;定期进行眼科检查，检查是否有新的或恶化的视觉障碍(并跟踪新的或持续的眼科检查结果)。对24小时内报告的急性视力丧失或其他视力障碍患者进行眼科评估。根据严重程度，眼部毒性可能需要中断治疗、减少剂量或永久停止治疗。在有记录的RVO(视网膜静脉阻塞)患者中永久停用比美替尼。

6、肺毒性：在BRAF突变阳性黑色素瘤患者中接受比美替尼和恩考芬尼治疗的间质性肺病(ILD)，包括肺炎。评估新的或进行性不明原因的肺部症状是否可能为ILD(间质性肺病)。根据严重程度，可能需要中断治疗、减少剂量或永久中断治疗。

7、横纹肌溶解症：CPK(血清磷酸肌酸激酶)升高常见。在治疗开始前、治疗期间定期监测CPK(血清磷酸肌酸激酶)和肌酐水平。根据严重程度，可能需要中断治疗、减少剂量或永久中止治疗。

8、血栓栓塞：根据严重程度，血栓栓塞可能需要治疗中断、剂量减少或永久中断。

联合治疗：与恩考芬尼(BRAF抑制剂)联合使用可能会产生其他的毒性。如果恩考芬尼被永久停用，则停用比美替尼。

9、胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。建议具有胎儿潜在风险的生殖潜力的女性并使用有效的避孕措施。

贮藏

储存于20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间偏移。

作用机制

比美替尼是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节剂。在体外，比美替尼在无细胞试验中抑制了ERK的磷化，并抑制了BRAF突变性黑色素瘤细胞。

比美替尼和恩考替尼可以靶向于RAS，RAF，MEK，ERK途径中的两个不同的激酶。与单独使用任何一种药物相比，联合给药在体外对BRAF突变阳性细胞具有更高的抗增值活性。在小鼠中，对BRAF V600E突变黑素瘤同样产生了更大的抗肿瘤活性。

安全与疗效

COLUMBUS是一项随机，主动控制，开放标签，多中心试验。试验主要评估了比美替尼联合恩考芬尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效：比美替尼与恩考芬尼联合治疗组与维莫非尼组中位无进展生存期(mPFS)对比为14.9个月 VS 7.3个月，联合组将PFS提高了两倍还要多;客观缓解率(ORR)为63% VS 40%;缓解持续时间(DOR)为16.6个月 VS 12.3个月。该试验PFS和OS数据显示，在黑色素瘤靶向治疗领域里，新药组合相比传统单药具有“空前优势”。

比美替尼用法用量说明：

在开始比美替尼之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

推荐剂量为口服45毫克，每日两次，与康奈非尼(encorafenib)联合使用直至疾病进展或不可接受的毒性.

对于中度或重度肝功能损害的患者，推荐剂量为每日口服30毫克。

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。

比美替尼副作用说明：

比美替尼又名贝美替尼，是一种具有抗癌活性的MEK抑制剂药物，抑制MEK1和MEK2。在治疗不可切除或转移性黑色素瘤时可能会引起一些不良反应，本文将详细介绍该药的副作用及处理。

比美替尼有什么副作用?

比美替尼常与康奈非尼联合使用，在治疗患有BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者可能出现的副作用包括：

1.腹泻

由于比美替尼对肠粘膜有一定的损伤作用，会引起肠吸收能力的下降，从而出现腹泻症状，通常可自行缓解。注意补充水分，并根据医生的要求减量或停用。

2.恶心、呕吐

饮食应以清淡、易消化的食物为主，少食多餐，避免辛辣、生冷和油腻食物。可以服用一些肠胃调节的药来防止。在服用药物后24小时之内出现呕吐，这是一种急性呕吐。

3.肝酶上升

比美替尼会引起谷氨酸转移酶轻微上升，说明其对肝细胞膜有轻微的损伤。若其数值低于2倍于正常数值上限，且不会继续上升，则可忽略;若担忧持续升高，建议及时咨询医生。

除了上述副作用吗，还可能出现疲劳、腹痛等情况，实际情况可能因个体差异而不同。若您在使用比美替尼期间出现任何不适或副作用，请及时与医生联系，以获取更详细的指导和针对不良反应的剂量调整方法。

出现不良反应时剂量怎么调整?

患者在使用比美替尼时出现不良反应时，应遵循医生的建议进行剂量调整，以下是一般性的原则：

1.心肌病

如果患者出现心肌病的症状，可能需要减少比美替尼的剂量或者暂停治疗。医生可能会监测心功能，并调整治疗计划。

2.静脉血栓栓塞

对于出现深静脉血栓形成或肺栓塞的患者，可能需要重新评估患者的血栓风险，并根据情况调整比美替尼的剂量。若出现危及生命的肺栓塞，则永久停用本品。

3.肝毒性

如果患者出现肝毒性，可能需要监测肝功能，并根据需要调整比美替尼的剂量。对于中度或重度肝功能损害患者，比美替尼的推荐剂量为30mg口服，每日两次。

在当今的医疗领域，靶向治疗已成为了癌症治疗的重要手段之一。比美替尼作为一种新型的靶向药物，因其卓越的疗效备受关注。比美替尼即贝美替尼，其英文名为Mektovi，2023年比美替尼的参考价格为13768元-26844元，价格较为昂贵，本文将深入剖析比美替尼的价格和影响因素。

比美替尼2023年价格是多少?

比美替尼的原研药是由法国Pierre Fabre药厂研发并生产的，这是一家具有深厚历史底蕴、强大研发实力、广泛全球布局和可持续发展观念的制药公司。截止到2023年11月，比美替尼尚未在国内上市或者纳入医保范围，更没有仿制药上市，以下是其详细的价格信息。

比美替尼的最新价格

比美替尼的原研药的规格主要有15mg*84粒和15mg*168粒两种，参考价格分别为13768元一盒和26844元一盒。

需要注意的是，以上价格仅做参考，比美替尼的价格受多种因素影响，实际售价可能有所波动。