曲妥珠单抗

赫赛汀药物通用名为曲妥珠单抗(国际非专利药品名称：Trastuzumab)，赫赛汀在中国的商品名为：赫赛汀(大陆及港澳地区)、贺癌平(台湾地区)，赫赛汀由瑞士罗氏Roche药厂生产，赫赛汀是一种作用于人类表皮生长因子受体II的单克隆抗体，赫赛汀主要用于治疗某些HER-2阳性乳癌。2012年7月，罗氏制药因隐瞒致死或副作用报告而被英国监管部门紧急调查，赫赛汀为其在华销售的三种药物之一。

1.复发转移性乳腺癌：本品适用于HER2阳性转移性乳腺癌，单药用于已接受过多个化疗方案的转移性乳腺癌;与紫杉醇或多西他赛等化疗药物联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。

2.乳腺癌辅助治疗：本品适用于肿瘤直径>0.5cm的HER2阳性可手术乳腺癌的辅助治疗;对肿瘤直径<0.5cm浸润性乳腺癌，需要结合其他因素考虑是否使用。曲妥珠单抗一般不与蒽环类药物联合使用，但可序贯使用;可与紫杉类及其他(环磷酰胺、卡铂等)化疗药物合用，还可与放疗、辅助内分泌治疗同时使用。

3.乳腺癌新辅助治疗：与化疗联合进行新辅助治疗，继以辅助治疗，用于局部晚期(包括炎性)的HER2阳性乳腺癌。术后继续使用曲妥珠单抗总疗程为1年。

4.本品联合卡培他滨或氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者，对于顺铂和氟尿嘧啶类进展，而未使用过曲妥珠单抗的HER2阳性的转移性胃癌患者，可以考虑曲妥珠单抗联合其他有效的化疗药物治疗;曲妥珠单抗只能用于HER2阳性的转移性胃癌患者，HER2阳性的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。

曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，通过与HER2的结合来阻止表皮生长因子在HER2上的结合，从而阻断癌细胞的生长，此外该药与HER2的结合还可以介导抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)，直接杀伤肿瘤细胞。

赫赛汀/注射用曲妥珠单抗说明书，请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

通用名称：注射用曲妥珠单抗

商品名称：赫赛汀

英文名称：Trastuzumab Injection

汉语拼音：Zhusheyong Qutuozhudankang

【曲妥珠单抗成份】

本品主要成份为曲妥珠单抗。

【曲妥珠单抗性状】

本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg，为白色至淡黄色冻干粉剂。

【曲妥珠单抗药理作用】

赫赛汀/曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达。研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。赫赛汀在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外，赫赛汀是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC)的潜在介质。在体外研究中，赫赛汀介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。

【曲妥珠单抗药代动力学】

药物清除

对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500mg曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4mg/kg的首次负荷量和2mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天(1-32天)，在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75ug/mL。特殊临床情况下的药物动力学，病人特性(如年龄，血浆肌酐浓度)对曲妥珠单抗分布的影响也进行了评价。数据显示，曲妥珠单抗的体内分布在不同亚群病人中均无变化。

【曲妥珠单抗适应症】

赫赛汀适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。

a) 作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌。

b) 与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。

赫赛汀|转移性乳腺癌：

赫赛汀适用于HER2 过度表达的转移性乳腺癌：赫赛汀作为单一药物治疗已接受过1 个或多个化疗方案的转移性乳腺癌;赫赛汀与紫杉醇或者多西他赛联合，赫赛汀用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。

赫赛汀乳腺癌辅助治疗：

赫赛汀单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗(如果适用)后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗。

赫赛汀|转移性胃癌：

赫赛汀联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。

曲妥珠单抗赫赛汀只能用于HER2过度表达的转移性胃癌患者，HER2过度表达的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。

【曲妥珠单抗用法用量】

初次负荷剂量：建议赫赛汀初次负荷量为4mg/kg。90分钟内静脉输入。

维持剂量：建议每周赫赛汀用量为2mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完赫赛汀可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示：接受治疗的患者平均约连续使用24至26周。

【曲妥珠单抗不良反应】

所有不良事件的数据均由临床试验得到，本药均按推荐剂量单药或与化疗药(蒽环类[阿霉素或表阿霉素]加环磷酰胺或紫杉醇)合用。单独使用赫赛汀，有HER2过度表达的转移癌患者，已对进行过1或多个方案化疗无效者单独使用本药。213例患者，下列不良反应发生率≥ (greater than or equal to) 5% ：

整体 ：腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，头痛，感染，颈痛，疼痛。

心血管 ：血管扩张。

消化 ：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。

代谢 ：周围水肿，水肿。

肌肉骨骼 ：关节痛，肌肉疼痛。

神经系统 ：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。

呼吸 ：哮喘，咳嗽增多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。

皮肤 ：瘙痒，皮疹。

【曲妥珠单抗禁忌】

对曲妥珠单抗或其它成分过敏的患者禁止使用。

【曲妥珠单抗注意事项】

本药治疗必须在治疗癌症方面很有经验的内科医生的监测下开始进行。

在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿，S3奔马律或射血分数减低。与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。特别在赫赛汀与蒽环类药(阿霉素或表阿霉素)和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重度的心功能减退(纽约心脏学会(NYHA)分级的III/IV)。在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。

选择使用本药治疗的患者应进行全面的基础心脏评价，包括病史，物理检查和以下一或多项检查：EKG，超声心动图，MUGA扫描。目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中，左室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。约2/3有心功能减退的患者因有症状被治疗，大多数治疗后症状好转。治疗通常包括利尿药，强心苷类药和/或血管紧张素转换酶抑制剂类药。绝大多数用本药治疗临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用赫赛汀，并未产生更多的临床心脏情况。

在灭菌注射水中，苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。当本药用于已知对苯乙醇过敏的病人时，应用注射用水重新配制。

【曲妥珠单抗孕妇及哺乳期妇女用药】

在发育早期(孕20-50天)和晚期(孕120-150天)均观察到曲妥珠单抗经胎盘传送入胎儿。鉴于动物生殖研究结果并不能预示人类的反应，赫赛汀应不用于孕期妇女，除非对孕妇的潜在好处远大于对胎儿的潜在危险。

哺乳期妇女：哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周维持量赫赛汀(2mg/kg)进行研究，显示曲妥珠单抗可分泌到乳汁里。出生3月内，幼猴血中存在曲妥珠单抗对其生长发育无任何不利影响。

【曲妥珠单抗儿童用药】

小于18岁患者使用本药的安全性和疗效尚未确立。

【曲妥珠单抗规格】

440mg(20ml)/vial

【曲妥珠单抗贮藏】

2-8℃下贮藏。

【曲妥珠单抗有效期】

36个月

【曲妥珠单抗批准文号】

注册证号S20060026

【曲妥珠单抗生产企业】

美国基因科技公司(Genentech Inc.)

【曲妥珠单抗价格】

目前，赫赛汀已进医保，价格由原先的22000一瓶降至7300一瓶，各地医保还能报销一部分。

转移性乳腺癌

赫赛汀初次负荷剂量：建议赫赛汀的初次负荷量为4mg/kg。静脉输注90 分钟以上。应观察病人是否出现发热，寒战或其它输注相关症状(见赫赛汀不良反应)。停止输注可控制这些症状，待症状消失后可继续输注。

赫赛汀维持剂量：建议赫赛汀每周用量为2mg/kg。如初次负荷量可耐受，则赫赛汀此剂量可静脉输注30分钟。赫赛汀维持治疗直至疾病进展。

乳腺癌辅助治疗

在完成所有化疗后开始曲妥珠单抗赫赛汀治疗。曲妥珠单抗赫赛汀的给药方案为：8 mg/kg 初始负荷量后接着每 3 周 6 mg/kg 维持量，静脉滴注约 90 分钟。共使用17剂(疗程52周)。

转移性胃癌

建议采用每三周一次的给药方案，赫赛汀初始负荷剂量为8mg/kg,随后6mg/kg每三周给药一次。赫赛汀首次输注时间约为90分钟。如果患者在赫赛汀首次输注时耐受性良好，后续输注可改为30分钟。赫赛汀维持治疗直至疾病发展。

赫赛汀(曲妥珠单抗)耐药性怎么办?药物出现耐药性会直接影响到治疗效果，所以癌症患者长期服用某种药物时一定要注意耐药反应，如果有任何异常反应，要尽早到正规医院咨询专业的医生，而且由于每个人体质不一样，所以也不能一概而论，时间长短不一。

赫赛汀(曲妥珠单抗)是HER2阳性乳腺癌患者的标准用药，但赫赛汀治疗一段时间就会出现耐药。HER2+ 乳腺癌通常含有大量 T 细胞浸润。有研究者假设 HER2+ 乳腺癌中的曲妥珠单抗耐药可能是由免疫机制介导的，并评估了可瑞达(pembrolizumab)，也就是去年刚刚在国内上市的 K 药，其安全性和抗肿瘤活性——可瑞达是一种程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂。结果发现，对于曲妥珠单抗耐药的晚期 HER2+ 乳腺癌，两种药联用对该类患者中显示出活性以及持久的临床收益。(供参考)

曲妥珠单抗在临床上主要与化疗或其它抗HER2靶向药物联用用于早期乳腺癌的治疗，据报道，约15%-30%乳腺癌患者存在HER2蛋白高表达或HER2基因扩增，曲妥珠单抗能够显著提高乳腺癌患者的疗效并延长生存;约6–30%胃癌患者也存在HER2过表达，也能从抗HER2治疗中获益。但是在曲妥珠单抗治疗时也存在副作用，下面就来看一下曲妥珠单抗副作用有哪些。

曲妥珠单抗治疗相关不良反应主要包括急性输液反应和心功能障碍，如皮疹、呼吸困难、面唇和喉舌水肿、支气管痉挛、低血压等过敏症状，注射期间可能出现眩晕、恶心、虚弱、气短、头痛、发热和寒颤等输液反应。心功能障碍表现为气促、肺水肿、外周性水肿和心脏扩大等。其他常见不良反应还包括腹泻、关节痛、肌肉疼痛、乏力、失眠等。

曲妥珠单抗治疗相关的心脏毒性是指左心室功能不全、心律失常、高血压、症状性心力衰竭、心肌病、和心源性死亡，也可引起有症状的左心室射血分数(LVEF)降低。与未接受曲妥珠单抗治疗的患者相比，接受曲妥珠单抗单药或联合用药患者发生有症状性心功能不全的风险升高4～6倍，与蒽环类联用时的发生率最高，一般临床不推荐曲妥珠单抗与具有心脏毒性的蒽环类化疗联用。

此外，除了乳腺癌以外，曲妥珠单抗治疗胃癌的常见不良反应(>10%)包括：中性粒细胞减少症、腹泻、乏力、贫血、口腔炎、体重减轻、 上呼吸道感染、发热、血小板减少症、粘膜炎症、鼻咽炎和味觉障碍等。除了疾病进展外，最常导致治疗中断的不良反应为感染、腹泻和发热性中性粒细胞减少症。

乳腺癌是女性朋友们最担心一种疾病，每一年都有一些乳腺癌患者因为疾病恶化而失去生命，所以对于乳腺癌的治疗一刻也不能松懈，赫赛汀是主要的乳腺癌用药。2020年肿瘤药物赫赛汀多少钱一盒?

曲妥珠单抗是联合化疗使用的，加上相应的药品、诊疗、检查、住院等费用，患者经济压力非常大。好消息是，2020年曲妥珠单抗再次降价进入国家医保，目前曲妥珠单抗的单价仅7270.16元。根据各地医保报销的不同比例，个人自费的部分更少，如按医保报销的70%的比例计算，每瓶曲妥珠单抗价格为2181元。但是各地医保报销力度不同，尤其农保报销比例低，有部分患者依然觉得负担不小。（价格仅供参考）

2021最新医保价格（更新）

曲妥珠单抗(赫赛汀)2020年医保续约价格是5500元，降幅高达77%！

据了解，如果是居民医疗报销65%，报销后自费1900元左右。如果是职工医保报销75%，报销后1375元左右。

国产曲妥珠单抗(汉曲优)同样也进入医保：

上海医保局发文将复宏汉霖曲妥珠单抗注射液纳入本市医保，参保人员个人定额自负标准为 670 元/瓶(150mg)