药物性肝损伤后停药就行？看看这项延长恢复预警模型

尽管大多数的药物性肝损伤（DILI）病例在停止使用诱因药物后即可缓解，但患者的恢复时长各不相同，其中有6%～12%会进展为慢性肝脏疾病。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）Minjun Chen等研究发现：发病时胆红素和碱性磷酸酶（ALP）水平、发病时长及药物代谢与DILI恢复期是否延长有关，并据此建立恢复轨迹预测模型，为临床及时干预提供预警信号。

研究者应用加速失效时间模型对国际药物诱导肝脏网络联盟（iDILIC）收集的294例病例进行分析。从临床因素和药物特性角度研究影响DILI恢复时间进程的潜在风险决定因素，经单因素分析选择需纳入多元恢复评分模型的因素。并在257例来自西班牙DILI登记处和191例来自LiverTox数据库的病例中对模型进行外部验证。

结果，在DILI发作时较高的血清胆红素和ALP水平、发病时间较长，以及无明显药物代谢与恢复时间较长相关，并被纳入到恢复评分模型中。恢复评分计算方式详见下方，得分的可能范围为-0.60～2.03，评分越高说明延长恢复的可能性越大。

恢复评分＝0.227×log_e(ALP)＋0.277×log_e(胆红素)＋0.161×log_e(发病时长)－0.440×(代谢程度)

根据模型评分定义高风险组（恢复评分>1.30）、低风险组（恢复评分≤0.44）和不确定组。进一步评估计算出的分数与DILI恢复轨迹之间的联系。在iDILIC中，六个月恢复的估计概率在高风险组为0.46［95%置信区间（CI）：0.26～0.61］，在低风险组为0.93（95%CI：0.58～0.99）。

该模型性能在两个验证队列均进行了验证，其确定的高风险和低风险病例显示出显著不同的恢复时间进程，大多数低风险病例恢复得更快，详见图1（A为iDILIC队列，B为西班牙DILI队列，C为LiverTox队列）。

图1.恢复时间的Kaplan-Meier累积事件发生率

可见，DILI的生化恢复轨迹可根据诱因药物的代谢、DILI发作时的血清胆红素和ALP进行预测。该恢复评分模型可用于计算DILI预计恢复情况，在预测到恢复明显延长时，临床医生可以考虑额外管理措施，例如组织学评估或延长随访。该研究为认识影响DILI恢复轨迹的临床因素和药物特性提供了重要视角。