新冠疫苗竟然能“抗癌”？真相是……

小觅蜂2021-04-12来自:觅健

这两个月，小觅蜂连续被两个重大新闻“爆击”：

癌症患者意外罹患新冠，体内肿瘤竟然自行消失？！
厌恶打疫苗的美国人这次居然主动要求打新冠疫苗，原因竟是因为可抗癌？！

这两则新闻，乍一看，都特别像谣言，然而待我细细一看，就像念动“芝麻开门”的咒语一般，一个足以改变癌症治疗现状的“洞天”展现在小觅蜂的眼前！

新冠肺炎令癌症消失？这并不是“谣言”

2021年1月2日，英国的著名血液病杂志《BJ Haem》刊登了一篇论文，报道了英国皇家康沃尔医院血液科一位61岁的恶性淋巴瘤男性患者。

在全身病情扩散、积极治疗全部失败的情况下，这位患者意外感染了新冠病毒。在放弃一切积极治疗，仅给予全面对症支持的姑息处理下，患者全身的肿瘤竟然在居家疗养过程中消退了！

后来，经过再一次PET/CT扫描证实，这位患者全身的肿瘤病灶居然实现了“CR”，也就是说，这种恶性血液细胞肿瘤居然完全消退了！

患者确诊新冠的前后PET/CT对比图

图片来源：参考资料[1]

可怕的新冠肺炎怎么就成为血液恶性肿瘤患者的“救星”了？仔细看一下这个病例的前因后果，小觅蜂发现，机体免疫系统发挥了不可或缺的作用。

新冠肺炎病毒（SARS-CoV-2）极有可能触发了机体的抗肿瘤免疫反应。正如论文作者所推测的那样，这位患者感染的病原体激活了特定的的T细胞免疫反应，后者与肿瘤抗原有“交叉反应”。也就是说，被激活的T细胞也具有抗肿瘤特性。

另一个相关的细胞免疫反应是NK细胞（自然杀伤细胞），作者进一步推测，感染后产生的炎性因子激活了机体的NK，后者也同样具有肿瘤杀伤作用。

更为神奇的是，新冠肺炎引发癌症“消退”并非仅此一例！一位晚期肺癌患者同样经历了这场“劫后重生”。

不久前，西班牙Gregorio Marañón大学综合医院的Antonio Calles博士在社交网络上宣布，一位已有肝转移的晚期肺鳞癌患者，在癌症复发后感染了新冠肺炎，同样出现了完全的肿瘤消退反应（CR），无论是双肺复发灶还是肝脏上的转移灶，统统消失了！

由于这种情况仅以个例的情况出现，Antonio Calles并未做进一步的报道，估计目前正在进一步的研究当中。

这些个案报道，对患者来说无疑是“轰动”性的。可是从人群数据上看，新冠肺炎并不能让多数癌症患者实现“治愈”。

还是这位Antonio Calles博士，详细观察了23位患有新冠肺炎的肺癌患者[2]，在不到两个月的观察期里，患者病死率高达35%(8/23)！他在论文结论中指出：“在新冠疫情期间，降低病毒感染风险是保护肺癌患者的关键”！

要说新冠肺炎令癌症“痊愈”的个例，不仅令普罗大众感到神奇，即便是医学专家也感到既兴奋又困惑。这不禁让小觅蜂想起一部美国科幻电影《末日之战》中的经典台词：

“大自然就像一个连环杀手，她有着被抓住的强烈欲望……她最残忍的一面也恰恰是她的弱点，她就是爱把弱点掩饰成强大”。

图片来源：电影《末日一战》

似乎，癌症的与病毒等病原体有着“千丝万缕”的联系，而揭开这些联系背后的原理，就成为最终“打败”它的机会！

其实，历史上人们试图揭开癌症和病原体关系的尝试，并不鲜见。

但是，这样的尝试基本还处于理论或前临床研究阶段。堪称传奇的威廉·科利博士，就尝试用活的链球菌治疗癌症，并在零星病例中获得成功。可是最终，这种微生物疗法也未能进入肿瘤的主流治疗领域。

威廉·科利博士

图片来源：CRI官网

总结一句话，微生物抗癌之路“道阻且长”！总体上看，新冠肺炎依旧是全世界人民的“公敌”，依靠这种烈性传染病来抗癌的想法是非常不靠谱的。除非你有中“超级大乐透”运气，否则还是不要把希望寄托在这上面。

新冠疫苗技术居然也能用于抗癌？真的！而且离实际应用并不遥远

靠新冠病毒“以毒攻毒”打击癌症，这种思路目前看并不可取。但是别忘了那些个案中专家的分析——“能激活机体免疫细胞可能是抗击癌细胞的关键”。

没错，秉承这一思路，一种新冠疫苗所使用的设计思路逐渐成为下一个癌症“克星”。

根据世界卫生组织数据，到目前为止，已有6种以上的疫苗投入到全球抗疫的浪潮当中[3]。

这些投入使用或研发当中的疫苗，除了传统的灭活疫苗、减毒活疫苗外，还有两种新型疫苗，分别是腺病毒载体疫苗和mRNA 疫苗。和抗癌扯上关系的，正是这种新型mRNA疫苗。

原来，去年11月9日，第一个新冠疫苗的三期临床数据证实了一款mRNA新冠疫苗有效率超过90%，过了一个星期，有效率进一步更新为 95% [4]。这个数字大大超过了FDA关于有效率必须大于50%的规定。一个月后，FDA就先后批准了这款mRNA新冠疫苗上市，随后又批准通过了另一款mRNA新冠疫苗。

图片来源：pfizer官网

不到一年时间，两款mRNA疫苗上市，都是针对新冠的，可以说创造了疫苗开发史上前所未有的“奇迹”。

很快，更具爆炸性的消息紧接着又来了！新冠疫苗的研发机构——Moderna，报告了另一种mRNA疫苗——mRNA-4157（记住这个编号）针对10例晚期头颈癌患者的临床试验获得成功！总缓解率达到50％，疾病控制率（DCR）达到90%！而且，这款mRNA疫苗被证实，对多种实体瘤有效！

对新冠肺炎90%有效，对癌症治疗90%控制，这是极其难得的数字，全都落在了mRNA疫苗的身上！

另一个新冠疫苗的研发机构BioNTech，在抗癌疫苗领域也是“硕果累累”。早在去年早些时候，他们就在《自然》杂志公布了癌症疫苗——BNT111（记住这个编号）在黑色素瘤治疗中取得了疗效的成果。

而且，BioNTech的疫苗破除了一般mRNA疫苗对低温的苛刻要求（-70℃以下），只要普通冰箱冷冻保存就行。这就极大的降低了使用mRNA疫苗的门槛。目前BNT111已经开始二期临床试验，距离癌症患者的广泛应用又近了一步。

新冠疫苗的两个研发机构居然在癌症领域“首战告捷”，这个消息让社交网络上的美国癌症患者不淡定了，他们很快混淆了两种疫苗的“异同”，流传出“新冠疫苗有助抗癌”的消息！并且，在没有临床数据支持的情况下，四处找疫苗接种。

实际情况是，两家公司开发出的癌症疫苗只是技术路线与新冠疫苗相同而已。简单解释下，新冠疫苗使用的是病毒S蛋白的mRNA，抗癌疫苗使用的则是某类癌细胞特异蛋白的mRNA。虽然都是mRNA疫苗，可是携带的免疫激活信息就大不相同了。

不过深究起来，mRNA疫苗，既能帮人类预控新冠，又能破除癌症“魔咒”，它究竟是怎么做到的呢？

创新疫苗技术为什么能抗癌？超高的研发效率造就肿瘤免疫奇迹

疫苗，简单点说，就是把没有致病力的病毒的一部分（抗原）引入人体，通过激发人体产生特定的免疫力，等下次再遭到同类病毒时，就不怕再生病了。

疫苗研发，无论多么复杂，采取什么路线，说白了就是——做抗原。而所谓“抗原”，其实就是激发人体产生免疫力的病毒“碎片”，其主要成分一般是蛋白质。

新冠疫苗采用的是新冠病毒的刺突蛋白，又称S蛋白。这个蛋白是激发免疫反应的重要成分之一。单纯的S蛋白输入人体不足以令人感染新冠肺炎，因此又是安全的。

传统的灭活疫苗是直接从病毒身上找抗原。通过实验室培养病毒，再用化学方法将其处死[5,6]，以获得S蛋白。这时，死病毒失去了毒力，它的“碎片”却保留着免疫原性，一进到体内就会引发免疫效应。目前我国疾控中心发布使用的疫苗多属于传统的灭活疫苗。

图片来源：北京市疾病预防控制中心（公众号）

mRNA疫苗就不一样了，它不去找病毒要抗原，而是把抗原的基因信息也就是mRNA作为“工程图纸”，“依样画瓢”的在人体细胞中“造”出S蛋白抗原成分来。

小贴士

mRNAmRNA，又叫“信使”RNA(messager RNA)，是细胞遗传信息从DNA传递到蛋白质大分子的中间分子，DNA所携带的遗传密码需要先转录成相应的mRNA，才能进一步“翻译”成蛋白质分子，后者进一步形成多姿多彩的各种生命现象。

从DNA到mRNA

图片来源：u-szeged.hu

mRNA（蓝色）具有病毒S蛋白合成的基因信息，可以诱导细胞核糖体产生新的S蛋白质（黑色），后者与灭活疫苗直接输入人体的成分在分子结构上是一致的

早在去年1月份，我国就向全世界公布了新冠病毒的基因序列。因此，只要鼠标在网站上轻轻一点就能获得S蛋白的全部基因信息，压根不用冒着“生化泄漏”的危险去培养新冠病毒。

这样一来，通过人工合成的方法创造出拥有S蛋白基因信息的mRNA，进入人体后它就能自动指导细胞生产出病毒抗原了。

与病毒类似，癌细胞和正常细胞也有区别的，那么只要搞清楚这些癌抗原的基因信息，就能人工合成出一段mRNA，输入细胞“造”出的癌抗原也同样具有抗癌免疫原性！

说起来简单，做起来并不容易。

在实际应用之前，匈牙利科学家Katalin Kariko经过20余年的研究，才成功奠定了mRNA的使用基础。

她先是稳定住mRNA在体内的反应强度，随后又引入了一种“脂质输送系统”，将mRNA放入特制的纳米脂质颗粒，才成功地把活性稳定的mRNA分子转运至生物体内。

BioNTech高级副总裁Katalin Kariko

图片来源：u-szeged.hu

而这种mRNA疫苗最早就是为癌症等疑难疾病设计的。

进入2020年，随着新冠疫情在全球大范围蔓延，对疫苗设计生产提出了前所未有的挑战。利用mRNA快速合成疫苗的技术刚好派上了用场。

mRNA疫苗的研发效率有多快？你可能想象不到！

从基因测序信息到第一针注射，Moderna的新冠病毒疫苗从设计到应用只用了63天。它的获批时间距离新冠病毒首次出现仅仅12个月！这是传统疫苗，无论是灭活疫苗还是腺病毒疫苗，都无法企及的。

而这种超高研发效率的疫苗应用于癌症，已经不是一天两天了。

新型mRNA癌症疫苗不负众望：初期研究成绩斐然

2020年7月，《自然》杂志公布了BioNTech癌症疫苗——BNT111的研究结果[7]。研究者将恶性黑色素瘤的四种癌症抗原（下图的四个基因序列）做成了mRNA疫苗。

图片来源：参考资料[7]

在患者已经用对免疫治疗产生耐药之后，通过疫苗单用或与PD-1抗体联用的方式，居然让多位癌症患者再次发生转机！

其中两位患者肿瘤变化的影像结果（下图）特别能说明问题：使用帕博利珠单抗后病情已然“进展”的情况下，引入疫苗，居然令肿瘤硬生生“消退”了！

图片来源：参考资料[7]

在这个过程中，癌症疫苗如同点燃肿瘤特异免疫的“助推剂”，和PD-1抗体打了个“完美配合”，成功“击退”常规方法难以医治的肿瘤。

另一家mRNA研发机构Moderna，在癌症相关mRNA分子领域的布局就更大了！

据官网的披露，他们至少已将5中mRNA分子引入癌症临床研究之中，包括2种癌症疫苗、3种免疫激活剂（见下表），而且成绩斐然！

	代号	癌症抗原或免疫激活靶点
癌症疫苗	mRNA-4157	针对每个患者进行个性化定制
	1期临床研究进行中：单独或联合帕博利珠单抗治疗实体瘤，中期数据已公布（Keynote-603） 2期临床研究进行中：恶性黑色素瘤的辅助治疗
	mRNA-5671（V941）	KRAS
	一期临床研究进行中，单用或与帕博利珠单抗联用
免疫激活剂	mRNA-2416	OX40L
	1/2期临床研究进行中：单独或联合度伐利尤单抗瘤内注射，治疗卵巢癌
	mRNA-2752	OX40L/IL-23/IL-36γ 三联体
	1期临床研究进行中：单独或联合度伐利尤单抗瘤内注射，治疗晚期实体瘤和淋巴瘤
	MEDI1191	IL-12 （编码IL-12的mRNA）
	1期临床研究研究进行中：单独或联用度伐利尤单抗瘤内注射，治疗晚期实体瘤