Ⅲ期临床研究CheckMate-816:欧狄沃联合化疗作为可切除非小细胞肺癌患者新辅助治疗,可显著改善肿瘤病理完全缓解

百时美施贵宝2021-04-11来自:肺癌

在术前接受欧狄沃联合化疗治疗的患者中,有近1/4的患者在手术切除标本中未发现肿瘤细胞,在单用化疗的患者中这一比例仅为2.2%。


以欧狄沃为基础的治疗方案已在四类早期癌症III期临床研究中达到阳性结果,包括非小细胞肺癌、食管癌/胃食管连接部癌、膀胱癌和黑色素瘤


研究结果已在2021年美国癌症研究协会(AACR)年会临床研究全体大会上以口头报告形式发布


2021年4月10日,百时美施贵宝(纽约证券交易所代码:BMY)公布了CheckMate -816临床研究的数据。结果显示,与单用化疗相比,Ib至IIIa期的可切除非小细胞肺癌患者在术前接受3个周期的欧狄沃联合化疗治疗,可显著改善肿瘤病理完全缓解( pCR),达到主要研究终点。在这项研究中,pCR的定义为:经盲态独立病理审核后手术切除标本中未发现癌细胞,术前接受欧狄沃联合化疗治疗的患者有24%达到了pCR,而在单用化疗的患者中这一比例仅为2.2%。(比值比 [OR] 13.94,99%置信区间[CI]:3.49-55.75; p<0.0001)。此外,欧狄沃联合化疗耐受性良好,无论患者PD-L1表达水平、肿瘤学类型或疾病分期如何,pCR均有改善。


CheckMate -816是首个证实免疫新辅助联合治疗能够为可切除非小细胞肺癌患者病理完全缓解带来显著改善的随机、III期临床研究。该研究结果的数据已于北京时间2021年4月11日00:30-00:45在美国癌症研究协会(AACR)年会临床研究全体大会上以口头报告(摘要编号#5218)的形式首次对外发布。


法国居里研究所医学肿瘤部主任Nicolas Girard教授表示:“早期癌症的最终治疗目标是防止疾病复发,同时努力为患者寻求治愈的方式。不幸的是,即便接受手术治疗,仍有一半以上的可切除非小细胞肺癌患者的疾病会复发,进而死亡。CheckMate-816病理完全缓解数据为我们提供了早期证据,表明欧狄沃联合化疗作为可切除非小细胞肺癌的新辅助治疗,有望为患者带来潜在获益。我们希望这些令人鼓舞的结果最终能够延长患者的无事件生存期(EFS),并最终延长总生存期(OS)。“


欧狄沃联合化疗同样在关键次要研究终点获得改善,包括主要病理缓解(MPR)。研究结果显示,在术前接受欧狄沃联合化疗的患者中,主要病理缓解率是单用化疗患者的4倍(36.9% vs 8.9%; 比值比[OR]5.70, 99%置信区间[CI]: 3.16-10.26),意味着患者在接受新辅助联合治疗后,其手术切除标本中的肿瘤细胞比例降低到10%甚至更少。


3个周期的欧狄沃联合化疗安全性良好,未观察到新的安全性信号。在欧狄沃联合化疗组与单用化疗组中,3-4级治疗相关不良事件的发生率分别为34%和37%。很少有患者因不良事件而取消手术,各组中仅两名患者出现此类情况。


此外,与单用化疗相比,该研究中有更多使用欧狄沃联合化疗作为新辅助治疗的患者接受了手术(83%vs 75%),这表明欧狄沃联合化疗并未降低手术的可能性。与此同时,欧狄沃联合化疗组实现肿瘤完全切除(R0)的患者比例较单用化疗组更多(83%vs. 78%)。两个治疗组之间手术相关不良事件的发生率相似。


百时美施贵宝副总裁、胸部肿瘤开发负责人Abderrahim Oukessou博士表示:“以欧狄沃为基础的联合治疗已证实可持续改善晚期胸部肿瘤患者的生存期。如今,CheckMate-816研究数据表明,在早期非小细胞肺癌中,欧狄沃联合化疗从长远来看有望改善患者临床治疗结局。CheckMate -816研究现有结果进一步证实,对于尚未出现转移的患者,肿瘤免疫治疗有望成为医生重要的治疗手段,在可切除肿瘤中,目前已有四项以欧狄沃为基础的III期临床研究取得阳性结果。我们衷心感谢参与CheckMate -816的患者和研究人员,并期待看到欧狄沃联合化疗在改善该研究的另一个主要终点,无事件生存期(EFS)中的潜力。目前此部分数据依然为盲态。”


在更广泛的早期非小细胞肺癌领域,百时美施贵宝与合作伙伴正共同探索免疫治疗在新辅助、辅助或围手术期的使用,以及与同步放化疗的联用。在新辅助治疗中使用肿瘤免疫治疗具有双重科学依据:一方面,它有望抓住最早的机会来治疗在体内扩散而未被发现的癌细胞。另一方面,在采用肿瘤免疫治疗时,肿瘤的存在可能会使免疫反应更强,从而有望让治疗变得更有效。


关于CheckMate -816

Checkmate-816是一项随机、开放标签、多中心III期临床研究,旨在评估与单用化疗相比,欧狄沃联合化疗用于可切除非小细胞肺癌患者新辅助治疗的疗效。在主要分析中,358例患者在术前随机接受欧狄沃(360 mg)联合基于组织学分型的含铂双药化疗(每3周一次,最多3个周期),或者单用含铂双药化疗(每3周一次,最多3个周期)。主要研究终点是病理完全缓解(pCR)和无事件生存期(EFS),关键次要终点包括总生存期(OS)、主要病理缓解(MPR),以及至死亡或远处转移的时间。


关于肺癌

肺癌是全球癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌和小细胞肺癌是肺癌的两种主要类型,其中非小细胞肺癌(NSCLC)最为常见,占所有确诊病例的84%。大部分NSCLC患者(约60%)在诊断时尚未发生转移。尽管许多非转移性非小细胞肺癌患者接受了手术治疗,但仍有30%至55%的患者在术后会复发并死于疾病。因此需要多种治疗选择,包括术前(新辅助治疗)和/或术后(辅助治疗),以改善患者的长期生存。