乳腺癌五年生存率逐年上升，完善术后辅助治疗功不可没！

对每个乳腺癌患者来说，过去的那一年里更是雪上加霜、荆棘遍布的一年。
2021年1月初，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布了2020年全球最新癌症负担数据。统计显示，2020年，女性乳腺癌首次超过肺癌，成为全球最常见癌症，约占新发癌症病例的11.7%[1]。

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在新确诊的患者中，每8名就有1名是乳腺癌患者。其次分别是肺癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌、肝癌、宫颈癌、食管癌、甲状腺癌和膀胱癌。

虽然如此，在女性之中，乳腺癌并不是致死率最高的癌症。我国的数据显示，2020年，约有300万中国人因癌症而死亡，乳腺癌的死亡病例数排在第四位，在肺癌、结直肠癌、胃癌之后。这一状况的形成，其实与乳腺癌诊疗水平的逐年提高密不可分，目前乳腺癌的5年生存率已高达90%，远超其他癌种，中国乳腺癌患者5年生存率高达83.2%，在过去10年间提高了7.3%[2]。


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在对抗癌症的这场“战争”中，虽然各种“不确定性”给我们带来种种恐惧，但我们依然在幸存的夹缝中看到了数不清的进步！

为了尽可能的搭上前沿医疗技术的“便车”，小觅蜂将用三篇“前沿资讯”和大家盘点一下，在“后疫情时代”，乳腺癌治疗领域发生着哪些你还不怎么了解的变化。这些变化即将改变我们每个人的命运！

上一篇“前沿资讯”小觅蜂为大家介绍了如何让乳腺癌在手术前实现“完全缓解”【乳腺癌五年生存率逐年上升，最新的治疗因素都在这了！】那么紧接着，我们就来了解一下，做完手术以后，有哪些综合治疗手段正在发生变化！

早期三阴乳腺癌辅助化疗的“强化”：
卡培他滨持续口服1年

对多数没能通过“新辅助”实现肿瘤“完全消失”（pCR）的早期乳腺癌患者来说，术后干预就显得更为重要了。

这里首先要跟大家聊一聊，经典的口服化疗药——卡培他滨。

口服卡培他滨是近年来肿瘤学领域探索的重点。

这个药物其实是经典静脉注射化疗药氟尿嘧啶（5-FU）的前体物质，可以通过口服的方式经肠黏膜吸收，随后在体内逐渐转化成5-FU，通过影响肿瘤细胞DNA和蛋白质合成等代谢过程，起到细胞毒性作用。

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图片来源：spandidos-publications.com

相比直接静脉注射5-FU，这种先口服无毒的前体物质，随后通过体内代谢转化成化疗药的方式可以说更加安全、有效。

一般来说，三阴型乳腺癌患者，如果在新辅助治疗及手术加持下，仍没能达到“完整”消除（pCR）目的而存在“残留”，那么在手术和标准辅助治疗后，可以通过6~8个周期的卡培他滨口服来巩固治疗效果。

对于有肿瘤残存的三阴性乳腺癌，卡培他滨用于术后强化的观点已被国内外广泛接受。

这里我们看一下临床试验的结论[3]：
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*所谓“节拍化疗”，就是将化疗剂量降低3~10倍，一周1~3次的高频给药方式，这样不仅可以降低化疗毒副作用、延迟耐药，治疗费用也大幅下降。

虽然知道卡培他滨的辅助效果如此之好，但临床上为了避免过度治疗的发生，国内的专家共识仅强调“有残留”的患者可在术后中引入卡培他滨进行巩固。

HER2阳性乳腺癌辅助治疗：
有更强力的药物可用，但前途令人担忧

众所周知，对于存在高复发风险的HER2阳性患者，术后越早使用曲妥珠单抗，复发风险就会越低。

一般而言，化疗联合HER2靶向治疗后，应该持续使用曲妥珠单抗1年。用不到1年的都是在“浪费感情”。很多患者用到6到9个月的时候就无诱因的停药，跟实际用到1年的患者相比她们的复发率可以说是直线增加！

作为最早进入临床的靶向药之一，曲妥珠单抗上市已有20多年了，随着用药群体的增多、药物适应症的不断扩大，有效率不足、耐药等缺陷也渐渐显露出来。为了追求更高的生存周期，肿瘤专家们开发了一系列曲妥珠单抗的“替代药”。

对于新辅助治疗后肿瘤残留的高危患者，加强版曲妥珠单抗——恩美曲妥珠单抗（T-DM1）进入的标准辅助治疗方案。

T-DM1是一种“抗体偶联药物”，就是将传统的细胞毒性药物分子与曲妥珠单抗靶向药“耦联”在一起。这样一来，既能“精准”靶向肿瘤细胞，又具备了传统化疗药物的细胞毒作用，如同一颗具有精确制导装置的“导弹”，实现肿瘤“精准打击”。

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图片来源：adcreview.com

可是，最新研究发现，对于有“残留”的高危乳腺癌进行术后辅助治疗时，T-DM1疗效以及全身毒性没能得到很好的改善。

“

KAITLIN研究发现，在“化疗 曲 帕”的双靶辅助治疗方案下，用兼具“化疗 靶向”的T-DM1来代替“紫杉醇 曲妥珠单抗”的传统治疗方案[4]，效果并不如人意，毒性反应却变得更糟了！

”

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看起来，抗体偶联药物主要还是用于晚期乳腺癌的后线，将其应用于术后辅助的尝试可谓“道阻且长”。因此，对于“有残留”的HER2阳性乳腺癌，国内指南（CSCO）推荐的术后首选治疗方案，仍是化疗后“曲妥珠单抗 帕妥珠单抗”的双靶治疗，抗体偶联药物T-DM1退居其次。

小贴士：哪些患者就属于高复发风险乳腺癌人群？

腋窝淋巴结阳性，未行新辅助“降期”，肿瘤＞2cm，ER阴性，Ki-67高表达等，是乳腺癌术后高危复发病例，辅助治疗处理要求和没有这些“高危”风险的患者不太一样，适当的巩固治疗方案是必要的。



激素依赖型高危乳腺癌：
CDK4/6靶向药能够有效减少复发

所谓激素依赖型乳腺癌，是指激素受体（HR）是阳性的患者。这些患者中，约二成（20%）在接受辅助标准治疗后的10年内会出现复发或脑、肺等远处转移[5]。

20%，这个不大不小的概率，真真成为乳腺癌早期患者的“心头大患”！

如果具有上面“小贴士”里提到的其他高危因素，复发风险还要超过20%[6]。特别是辅助内分泌治疗的前几年，复发率特别高。

幸运的是，新型CDK4/6靶向药阿贝西利，有机会降低这个复发概率！

“

2020年 SABCS（圣安东尼奥乳腺癌研讨会）报道了monarchE的研究结果，发现阿贝西利令患者的2年无复发率得到提升（92.3%，对照组89.3%），无远处转移率效果更好（93.8%，对照组90.8%），整体复发风险降低31.3%[7]。

”

作为第2款进入中国临床实践的CDK4/6靶向药，阿贝西利目前主要用中晚期乳腺癌的初始内分泌治疗，目前在早期乳腺癌的探索也“渐入佳境”。

与此同时，第1款进入中国的CDK4/6靶向药却没能获得早期乳腺癌的“青睐”，临床研究所获得的结果并不如人意[8]。

整体上看，过去一年里，早期乳腺癌的术后综合治疗的“进步”显而易见，其中也蕴含着不少创新治疗方案“折戟”三期临床研究，可谓“喜忧参半”。

可是，小觅蜂还是能从这些“进步”中确定一件事，那就是，乳腺癌患者共同的未来真的在变得越来越好。新治疗方法的涌现在全部其他癌肿中，真的是最多的！以至于乳腺癌患者的综合平均寿命，越来越逼近普通人群的平均寿命！

现在，似乎唯一阻碍我们的，就是这些创新疗法的“可及性”问题，也就是能不能“用得上”的问题。小觅蜂相信，随着我们国家医保系统的不断完善，“可及性”问题也会逐渐改善。对乳腺癌姐妹们来说，快乐的活下去才是大家每天要努力去做的事！

下期“前沿资讯”，小觅蜂会将视野转向乳腺癌前沿研究的“重头戏”——晚期乳腺癌，欢迎您的持续关注！

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