【化疗】关于药物的泌尿道毒性

1. 肾毒性

许多抗癌药及其代谢物从肾脏排出，因而肾脏极易受损害，从肾小球到肾小管都可能受影响，表现为血肌酐升高、轻度蛋白尿等，严重者甚至无尿。

（一）铂类

1．顺铂的肾脏损害在肾近曲小管与远曲小管，集合管亦受累。

2．肾毒性是顺铂的剂量限制性毒性，临床表现为氮质血症、血肌酐升高、尿少，电解质紊乱，低镁血症、低钙血症等。

[治疗原则]

1．水化减低了顺铂的浓度，减少了顺铂与肾小管的接触时间，从而有助于减轻肾毒性。

2．因为大量的氯化物可抑制顺铂在肾小管的水解，故常用生理盐水进行水化。

[具体用法]

1．用顺铂前12h开始水化（200mL/h或3L/m2），至顺铂结束后24h。

2．每一升水化溶液中加入约1克硫酸镁（约4mmol/L）。

3．20%甘露醇利尿：20%甘露醇50~60mL于顺铂前静脉推注，随后20%甘露醇200 ~300mL静脉滴注4h。

4．顺铂剂量超过25 mg/m2时，把顺铂加入3%氯化钠中滴注2~6h。

[备注]

单药顺铂低于50mg/m2，几乎不引起肾损害，但较高剂量顺铂则需要水化，否则引起不可逆的肾损害。

[注意事项]根据肾功能调整顺铂剂量：

（二）氨甲喋呤

1．氨甲喋呤及其代谢物7-羟基氨甲喋呤在酸性环境下易沉积于肾小管，导致机械性阻塞。

2．在充足的甲酰四氢叶酸救援下，大剂量氨甲喋呤仍有很高的肾毒性。如果有充足的水化、碱化、利尿，大剂量氨甲喋呤的肾毒性颇低。

[治疗原则]水化、碱化、利尿、救援。监测氨甲喋呤血药浓度。

[具体用法]

1．水化: 用氨甲喋呤前12h开始水化，至少水化至48h。可用5%葡萄糖溶液、0.9%氯化钠溶液水化，每天液体量至少3升，维持滴速150mL/h，加入氯化钾10mmol/h；

2．碱化:把碳酸氢钠加入补液中（40mmol/L），维持尿PH值大于７；

3．利尿: 乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制剂，能增加肾小管的PH值；

4．救援:根据氨甲喋呤的用药时间及测定的氨甲喋呤浓度，决定甲酰四氢叶酸的起始时间及用量。

[注意事项]

1．氨甲喋呤及其代谢物在不同PH值下的溶解度

2．如果尿PH值小于７，应设法提高尿PH值，否则不能开始用MTX。

2. 化学性膀胱炎

1．环磷酰胺与异环磷酰胺化学结构相似，它们的代谢产物丙烯醛，会刺激膀胱上皮，引起出血性膀胱炎。

2．临床上可见泌尿道刺激征：尿频、尿急、血尿等。

[治疗原则]

巯乙磺酸钠的巯基与丙烯醛形成无活性的复合物，减轻其泌尿道毒性。

[具体用法]1．巯乙磺酸钠每次用量为异环磷酰胺的20%，于异环磷酰胺用药前及用药后4h、8h分别静脉给药。

2．如果用大剂量的环磷酰胺，化疗前给予环磷酰胺的1/5量的巯乙磺酸钠，化疗同时给予环磷酰胺等量的巯乙磺酸钠，化疗后12h给予环磷酰胺半量的巯乙磺酸钠。

[注意事项]

同时给予适当的水化、利尿有助于稀释丙烯醛等代谢产物，减轻其毒性。