免疫治疗该不该是前列腺癌患者的最后一根救命稻草？
近年来，免疫治疗在恶性肿瘤领域掀起了一番热潮，但是在前列腺癌患者中却应用有限。很多患者会担心免疫治疗的疗效，更有患者会将免疫疗法视为抗癌历程的最后一根稻草。那么，我们今天就来深入了解一下前列腺癌免疫治疗的相关知识吧！
美国食品药品监督管理局（FDA）在2010年批准Sipuleucel-T用于治疗无症状或轻微症状的转移性去势抵抗性前列腺癌，这意味着前列腺癌的治疗正在进入免疫治疗时代。
免疫治疗的原理在于机体的免疫系统可通过消灭诱导肿瘤形成的病原体、抑制致肿瘤性炎症反应和直接破坏肿瘤细胞等多种机制发挥保护作用。
现阶段前列腺癌的免疫治疗主要针对转移性去势抵抗性前列腺癌，包括三大类：
1. 单抗原免疫疗法，代表药物包括Sipuleucel-T和PSA -TRICOM（Prostvac）疫苗，Sipuleucel-T是第一个真正的治疗性癌症疫苗，对患者总生存期、机体免疫反应均可增强。
2. 多价细胞免疫疗法，代表药物为GVAX疫苗。
肿瘤疫苗是将肿瘤相关抗原(tumor associated antigen, TAA )以各种形式导入患者体内，引起抗原提呈细胞尤其是树突状细胞的识别、摄取，并提呈TAA给T细胞，以诱发有效而持久的肿瘤特异性免疫应答。
目前前列腺癌肿瘤疫苗可分为4种，分别为自体细胞来源疫苗、基于细胞技术的疫苗、基于病毒技术的疫苗和肽类疫苗。
3.非特异性免疫调节，也称免疫检查点抑制剂，代表药物为CTLA-4抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂。
免疫检查位点抑制剂的原理在于免疫检查位点是一类免疫抑制性分子，肿瘤细胞可以通过利用免疫检查位点逃避免疫细胞的攻击，所以抑制免疫检查位点可以增强肿瘤特异性免疫反应。
理论上任何阶段、类型的前列腺癌患者都可以使用免疫治疗，但是免疫治疗存在高成本、程序复杂等缺陷，因此目前还是更适用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者。
肿瘤逃避免疫监视的机制十分复杂，单一的肿瘤免疫疗法很难完全克服这些机制。临床治疗时，免疫疗法可采用联合用药的形式，配合化疗、放疗、靶向等治疗手法，如此肿瘤抗原会暴露地更明显，免疫细胞能更好地起到作用。
目前常与其他疗法并用的主要为免疫检查点抑制剂，即CTLA-4抑制剂（伊匹单抗、西木单抗）和PD-1/PD-L1抑制剂（纳武单抗、伊匹单抗、帕博利珠单抗）。
一项Ⅲ期临床研究结果显示，接受过多西他赛治疗的mCRPC患者使用伊匹单抗治疗，治疗组中位总生存期为11.2个月，安慰剂组为10.0个月，两组无显著性差异，但对预后良好患者治疗组较安慰剂组显示出生存获益。
有研究对比了帕博利珠单抗 奥拉帕尼、帕博利珠单抗 多西他赛 泼尼松、帕博利珠单抗 恩杂鲁胺、帕博利珠单抗 阿比特龙 泼尼松4组治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的效果，初步结果显示在接受多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中帕博利珠单抗显示了抗肿瘤活性和可接受的安全性。2017年FDA批准了帕博利珠单抗治疗高度微卫星不稳定性（MSI-hi）实体肿瘤，其中就包括前列腺癌。
任何一种疗法都有其适应症，合适的才是对患者最有利的，而不是说感觉快没有救了，赶紧用免疫治疗试试。免疫治疗不是抗肿瘤的最后一根稻草，发现肿瘤的那一刻起，寻求最合适的方案才是最正确的选择。
免疫治疗主要可能会诱发免疫性疾病，由于药物或者其他因素进入机体之后，身体对抗原反应容易过激，形成过敏。此外，免疫治疗提高了免疫细胞的杀伤力，它也有可能不只攻击肿瘤细胞，且会攻击正常的细胞，也是一种过敏反应。常见的过敏性疾病，例如过敏性肝炎、过敏性肾炎、过敏性胰腺炎等，具体的症状则表现为皮炎、腹泻、疲劳等。
因缺乏可靠的能够预测免疫治疗的受益者或非受益者的标志物，会导致免疫治疗的疗效和安全性不如预期。因此在采取免疫治疗之前，需要由专科医生对患者进行筛选，比如在治疗前进行微卫星不稳定性、PD-L1、DNA损伤修复基因检测等，确定患者可进行免疫治疗后方可用药。
在治疗过程中，需要关注免疫相关毒性，如结肠炎、内分泌病变（甲状腺功能减退、I型糖尿病等）、肾炎、肺炎等，需要早期应用免疫抑制剂，包括高剂量类固醇、肿瘤坏死因子抑制剂（如英夫利昔单抗），以及内分泌疾病的激素替代治疗。
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