纳武利尤单抗(Opdivo)作为一二线用药耐药后有哪些解决方案?

2020-11-30来自:觅健

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欧狄沃是一种通过抑制细胞上一种叫PD-1蛋白的细胞通路而发挥作用，PD-1蛋白可阻断人体免疫系统对癌细胞进行攻击。O药推荐剂量为3mg/kg，由于其剂型是40mg/4mL和100mg/10mL两种，患者的体重通常为60kg以上，因此一般每次的用量是200-240mg，患者每隔两周用药一次，每次用药的时间不少于30分钟。

纳武利尤单抗耐药后可分为两种情况，一种为纳武单抗作为一线用药耐药后可选用其他一线治疗方案，另一种是纳武单抗作为二线用药耐药后可选用的治疗方案：

一、纳武单抗作为一线用药耐药后可选用其他一线治疗方案：

1.换用其他免疫治疗药物：

利用PD-L1作为标记物，决定是否使用抗-PD-1治疗和/或纳武单抗和伊匹单抗联合治疗，纳武单抗耐药后，可选派姆单抗单药治疗或纳武单抗伊匹单抗联合治疗。与单药相比，纳武单抗伊匹单抗的联合治疗，改善了客观有效率及无进展生存期，但毒副反应也显著增加。联合治疗是否改善总生存，目前并不清楚。纳武单抗伊匹单抗联合治疗对比单药纳武单抗或伊匹单抗的III期临床研究，入组的是未经治疗的初诊的，不能手术的III-IV期黑色素瘤患者。

2.靶向治疗：

如BRAF V600活化突变，临床需要早期缓解时优先推荐。

3.联合治疗：

①达拉菲尼曲美替尼

②维罗非尼卡比替尼。

未经治疗的初诊的，不能手术的III C-IV期黑色素瘤患者中，BRAF/MEK抑制剂的联合治疗，与单药BRAF抑制剂相比，改善了无进展生存期及有效率，且初期报告显示改善了总生存。如果存在BRAF/MEK抑制剂联合治疗的禁忌症，推荐单用BRAF抑制剂达拉菲尼或维罗非尼，尤其针对不适合免疫检查点抑制剂的患者。

二、纳武单抗作为二线用药耐药后可选用的治疗方案：

1.一线治疗的药物：

对于在一线治疗期间或之后快速进展的患者，二线治疗使用一线治疗没用过或和一线治疗不同类的疗法。对于获得疾病控制(CR，PR或SD)且没有发生蓄积的毒性反应，但治疗停止>3月后出现进展/复发，可考虑重新使用一线治疗的药物或使用和一线治疗类似的药物。

2.其他二线治疗：

①伊匹单抗单药使用

②大剂量重组人白介素-2(IL-2)：

大剂量IL-2不应用于肝肾功能不全，一般情况差，或合并未治疗或有症状脑转移的患者。对小的脑转移灶且无明显瘤周水肿带的患者，可考虑进行IL-2治疗。治疗应在医务人员诊疗经验丰富的医疗机构进行。

③生物化疗

④细胞毒药物

⑤伊马替尼：针对肿瘤有C-KIT激活突变

3.最佳支持治疗：

患者病情进展或靶向BRAF的治疗已经获得最大临床获益，体力状况评分3-4级患者(一般情况差)，可进行最佳支持治疗，减轻患者症状，提高生活质量。