卡博替尼(XL184)会导致血压升高的副作用吗？

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卡博替尼副作用分析，在卡博替尼试验中，高血压的报告频率为37%，15%的患者有3级或更高的高血压。Cabosun试验中81% 的患者报告有高血压，其中3/4级高血压的发病率为28%。

对卡博替尼ii期和iii期临床试验的荟萃分析(各种指征)报告了所有级别高血压和高血压的风险增加，但即使是高级别高血压也不会增加接受卡博替尼治疗的患者的治疗复发。

血管内皮生长因子途径抑制剂可观察到高血压，并可能与一氧化氮(no)减少导致血管收缩有关。血管内皮生长因子通路激活内皮型非合成酶(enos)，抑制血管内皮生长因子通路降低内皮型非合成酶在肾脏的表达。

其他与素食抑制有关的机制也可能导致高血压，例如抑制血管扩张剂前列环素。

Tkis可导致甲状腺功能减退，从而导致舒张压升高。

对于接受卡博替尼治疗的患者，定期监测血压至关重要，可能需要家庭监测的帮助，但这种监测的最佳频率需要指导。

根据潜在的心血管并发症，开始高血压治疗的阈值和治疗的选择，一般应遵循高血压治疗的指南。但是，应该避免使用抑制cyp3a4的非二氢吡啶钙通道阻滞剂。

当潜在的心血管共病不能促使人们选择抗高血压药物时，血管紧张素受体阻滞剂可能是首选的抗高血压药物，因为这些药物已被证明能抑制血管紧张素 ii介导的癌细胞生长和迁移以及血管新生。

血管紧张素受体阻断剂氯沙坦刺激促凋亡的信号通路，而不管胰腺癌中 p53突变的情况，在不同的肿瘤类型中也得到了类似的结果。

此外，β受体阻滞剂可诱导内皮细胞凋亡，因此，这些药物也可能对减少vegf途径抑制剂诱导的高血压有价值。

手足综合症是一种潜在的痛苦性皮肤病，在试验的卡博替尼手臂上报告的频率为43%，8%的患者有3级或更高的hfs。卡博替尼副作用分析，60毫克/天剂量的卡博替尼减少了11%的患者由于高频疲劳。

在cabosun试验中，42%的患者有hfs，8%的患者报告等级≥3hfs。对831名接受卡博替尼治疗的患者的荟萃分析显示，总的hfs发生率约为35%，3级hfs发生率为10%。

在卡博替尼治疗期间发生hfs时，可能需要减少剂量或中断治疗，特别是如果ae等级为3级或更高。

虽然hfs似乎并不直接影响生存率，但其导致的剂量调整或中断可能会限制抗肿瘤效应。

Hfs发展的机制尚不清楚，但其他的tkis，如sunitinib和sorafenib诱导这个ae。假设的机制可以解释卡博替尼引起hfs的原因，包括周细胞介导的内皮细胞存活机制的干扰导致了手和脚毛细血管内皮细胞的损伤。

Kit抑制也被认为是介导 hfs 的原因，因为它在外分泌腺的导管上皮细胞中强烈表达，在那里药物可以被排泄出来。

血管内皮生长因子途径抑制剂治疗的患者的hfs的一般管理已被审查。索拉非尼和苏尼替尼引起的高血压的具体管理建议也已发表。预防措施包括修脚去除角化过度，使用润肤剂，局部去角质，保护压力敏感区域。

对于轻度hfs，使用尿素霜和氯倍他索霜，如果需要疼痛控制，使用止痛药，可能足以控制疼痛。

卡博替尼如何服用？卡博替尼治疗不同癌症的服药剂量不同。

甲状腺癌：

卡博替尼的推荐剂量是140mg每天，不与食物同服，饭前一个小时或者饭后两个小时之后服用。持续用药，直至出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应。

肺癌、肝癌、肾癌：

卡博替尼推荐剂量是60mg每天。不与食物同服，饭前一个小时或者饭后两个小时之后服用。直至出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应。

卡博替尼每日定点用药，出现漏服时立即补服，若发现漏服时、距下次定点用药时间在十二小时以内，则跳过该次用药，服用卡博替尼时不要摄取含有呋喃香豆素的食物。即：柠檬、柚子、橘子类水果或果汁，以及含有营养添加剂的食物。 不要用卡博替尼胶囊替代卡博替尼片剂。

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温馨提示：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。