前列腺癌新希望——三重免疫疗法，可达55％的PSA缓解率！

2020 ESMO网络会议上，专家们对一项前列腺癌新型三重免疫疗法的效果进行了解说，该结果让免疫疗法在去势抵抗性前列腺癌的治疗中又有了新的希望。

医学本身的深奥，科研文章用语的严谨，加上各种专业名词、英文符号的冲击，最后往往给人一种似乎看懂，但又非常不确定的感觉。对于一项临床试验来说，广大的患者和家属们最终想看到的不就是这种疗法到底有没有效果吗？

话不多说，小编在正式介绍这项新疗法之前，先给大家科普一下相关的知识。

什么是三重免疫疗法？

癌细胞往往会发展出不同的机制来逃避人体免疫系统对它的攻击，比如通过一些手段蒙蔽住免疫系统的眼睛，使得免疫系统认不出它，好逍遥的在人体内搞破坏，这也是免疫疗法的一个基础。

本研究中的三重免疫疗法，指的是使用BN-Brachyury、Bintrafusp Alfa和N-803三种不同的药物，从不同的角度发挥免疫治疗功能。

BN-Brachyury，是一种癌症疫苗，既然是一种疫苗，它的原理就可想而知了。Brachyury是一种在某些肿瘤细胞中高表达的“坏蛋白”，它可以帮助肿瘤细胞增殖、扩散转移并抵抗化疗等，而该疫苗可以激活体内的免疫细胞，专门对付那些产生了这种“坏蛋白”的癌细胞，正好前列腺癌位列其中。

Bintrafusp Alfa，即大名鼎鼎的M7824，是一种双功能融合蛋白，也就是通过一些生物手段，将具有两种功能的蛋白连接在一起，分别阻断PD1-PDL1和TGFR2-TGFβ信号通路，有助于人体的免疫系统更容易识别并破坏肿瘤细胞。该药物目前在非小细胞肺癌和胆管癌的治疗中表现良好。

而N-803可能有助于增加免疫细胞的数量。认识了这三种药物，也就不难理解“它们分别从不同的角度发挥免疫治疗功能“了。

研究结果如何？

众所周知，相对于其他类型的癌症来说，前列腺癌对免疫疗法的反应率比较低，例如基于免疫检查点封锁的疗法。所以这次试验采用了三重的免疫疗法，以期改善晚期前列腺癌的免疫治疗反应。

本研究选择的受试者的标准是：去势抵抗性前列腺癌（CRPC）（转移性或非转移性）患者，并且睾酮值为去势水平，接受了1年以上的CRPC化疗，或者对去势治疗敏感的接受了3个月以上的化疗。

研究的主要终点为PSA下降超过30％，并且持续超过21天。当出现放射学进展（即MRI等检查出现进展）或相隔一周的两次PSA检测升高超过1 ng / mL时，就认为前列腺癌出现进展。

在研究的第一部分中，首先对CRPC患者进行了BN-Brachyury和Bintrafusp alpha的联合治疗。在确定了安全性后，对第二部分患者进行三种药物治疗。受试患者的基本情况及人数统计如下图所示：

在第一部分BN-Brachyury和Bintrafusp alpha的两种药物联合治疗中，只有1例患者出现持续性PSA应答（也就是说，PSA出现了有效下降）。而加入N-803后，5例患者出现持续性PSA应答，其中2例也发生了放射学应答。

治疗过程中出现的副作用大多数为1-2级，包括短暂发热，寒战和注射部位反应；每部分中都有三名患者发生3级不良事件（肿瘤出血， ACTH(促肾上腺皮质激素)缺乏症，胰腺炎，糖尿病，膀胱炎和嗜酸性粒细胞增多）；未发生4级不良事件。

值得注意的是，所有发生ACTH缺乏症（任何级别）的四名患者均为PSA应答者。

总结

去势抵抗性前列腺癌患者使用这种三重免疫疗法进行治疗，总体上达到了55％的PSA缓解率，这一积极的结果使免疫疗法在去势抵抗性前列腺癌的治疗上充满希望。但是，PSA应答者中ACTH缺乏症的意义尚不清楚，需要进一步研究。