CSCO速递|肝癌新增两个新药推荐,单药or联合,疗效不减

2020CSCO大会进入第二天,多个专场分享同时进行,热点话题讨论不断。我们来看看在抗肿瘤血管靶向治疗专场,各位专家给大家带来的最新研究进展。

癌细胞的存活与一般生物的生长大同小异,摄入足够的氧气和营养就基本保障了它们的茁壮成长。人体中的血管是癌细胞成长的温床,为癌细胞提供了营养和存活支持。阻止癌症细胞的继续衍生从而造成病情的复发、转移就必须尽可能切断新生血管,阻拦癌细胞的鸠占鹊巢。抗血管生成药物应运而生,顾名思义,它发挥着切断新生血管的关键作用。

1、单药治疗

在肝癌治疗领域,除了手术及化疗外一直缺少有效的抗癌药物出现。自2007年第一个抗血管生成药索拉非尼被批准用于肝癌的一线治疗后,抗血管生存药物在肝癌的治疗中得到的长足的发展。

目前一线治疗中,除了有老牌药物索拉非尼,2018年仑伐替尼第二个获批晚期肝癌的一线治疗。今年,值得关注的另一个药物是多纳非尼。

2020ASCO报道了多纳非尼在不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗中的疗效和安全性研究(ZGDH3)。从2016年3月至2018年4月,共有668名患者入组,入组的患者按1:1的比例分别接受索拉非尼(N=334)和多纳非尼(N=334)的治疗。两组患者的基线特征基本平衡,多数患者为BCLC分期C期,且肝硬化(HBV)阳性率高。

研究结果显示,多纳非尼较索拉非尼可显著改善患者的总生存期(OS),疗效更好;多纳非尼较索拉非尼有使无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)有提高的趋势,但无显著差异;在去安全性上,多纳非尼与索拉非尼相比,剂量减半,疗效相当,且药物毒性明显下降。因此2020年肝癌CSCO指南新增多纳非尼为肝癌一线治疗的Ⅰ级推荐。

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在晚期肝癌的二线治疗中,

2017年瑞戈非尼获批用于晚期肝癌的二线治疗;

2018年卡博替尼获批用于索非拉尼治疗失败的晚期肝细胞癌的二线治疗;

2019年雷莫芦单抗获批用于AFP≧400ng/ml的肝癌患者的二线标准治疗;

除此之外,基于AHELP研究,2020CSCO肝癌指南二线方案新增阿帕替尼为Ⅰ级推荐。

同样是在2020ASCO会议中一项关于阿帕替尼的随机、双盲Ⅲ期研究结果公布。入组的患者为接受过系统性化疗和/或索拉非尼治疗后疾病进展或不耐受的晚期肝癌患者,以2:1的比例随机接受阿帕替尼的治疗,对照组为安慰剂组。

结果显示:阿帕替尼较对照组可显著延长中国晚期肝癌患者的OS(8.7个月vs6.8个月)和PFS(4.5个月vs1.9个月);阿帕替尼组的客观缓解率明显高于对照组,且在安全性方面阿帕替尼与其他抗血管生成药物的TRAE相似,未出现新的安全性问题。

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抗血管生成药物单药治疗在晚期肝癌领域取得的进展可能为中国患者在一线、二线治疗提供更多选择。

2、联合治疗

抗血管生成药物可以改善肿瘤治疗的微环境,对免疫治疗有协同作用,因此联合治疗已经越来越多的应用到临床治疗中。

在晚期肝癌的领域中,已出现多个联合治疗研究。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的Ⅲ期研究结果显示,相对于一线标注治疗索拉非尼,免疫联合抗血管生成药物能显著改善患者的中位PFS(6.8个月vs4.3个月),显著优于索拉非尼;特别是在中国的患者中,阿替利珠打哪看联合贝伐反馈组的ORR和DCR均高于索拉非尼组;在安全性方面,在食欲减退、疼痛和腹泻等不良反应的发生率上,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗组患者的发生率更低。这是首个Ⅲ期临床试验证实优于标准疗法索拉非尼的全新疗法。

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除此之外,仑伐替尼 帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼、安罗替尼 Penpulimab治疗晚期肝癌的多方面探索也在进行中,为抗血管生成药物 免疫治疗奠定了基础。

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