新突破！三阴性乳腺癌，关键靶点找到了！

三阴性乳腺癌患者往往预后不良，几乎没有有效的治疗选择，面临着无药可用的困境。

近日，在《癌症研究》杂志上发表了一篇关于三阴性乳腺癌新靶标的文章，今天一起来看看科学家是怎么对付这“三无产品”的。

这是所有乳腺癌中最致命的疾病，5年存活率仅为77％，而其他类型的乳腺癌则为93％。TNBC没有靶向治疗药物，患者只能依靠手术和放化疗，这可能会伤害健康组织。

——美国德克萨斯大学西南医学中心（UTSW）病理学系副教授、德克萨斯癌症预防研究所（CPRIT）张青博士

真是令人心痛！

因此，张博士及其率领的科研团队想到，没有药物受体，那就干扰肿瘤细胞本身，让它们不适合生存在病灶的环境中，自行退散！

为了寻找这种“三无产品”上可行的药物靶点，科研团队首先要弄明白它是如何通过机体“质检”的。

原来，这种乳腺癌细胞在迅速生长的过程中，会将周围环境的氧气也迅速消耗，营造一个低氧的“阴暗角落”。

接着，研究团队发现，肿瘤细胞之所以能在低氧环境中蓬勃发展，是因为有一种称为BBOX1的酶，起着氧气传感器的作用，可以使肿瘤细胞感知低氧环境，然后促进肉碱的合成。而肉碱可以调节细胞的能量代谢，使肿瘤细胞适应低氧环境，继续快乐生长。

找到了研究重点，张博士的团队立刻着手解决问题。

他们试着关闭细胞中负责产生BBOX1的基因，发现三阴性乳腺癌细胞会随之死亡，而对普通乳腺癌细胞却没有任何影响。

相反的是，如果使细胞BBOX1基因过度表达，则能够导致三阴性乳腺癌细胞大量增殖。

这表明BBOX1基因似乎是三阴性乳腺癌在低氧条件下存活和生长的关键！

一不做二不休，张博士和同事们进一步研究了这种基因维持肿瘤生长的原理。通过地毯式的大量搜索，团队发现，BBOX1独特地结合了一种称为IP3R3的蛋白质。

巧了，以前有研究报道过IP3R3和恶性肿瘤有关！因为它会帮助线粒体（细胞中的能量工厂）从糖分中提取能量，满足肿瘤细胞疯狂生长的需求。

BBOX1结合IP3R3蛋白，阻止它的降解，从而为三阴性乳腺癌持续提供能量，真是助纣为虐啊！

张博士看不下去了，继续着手研究解决这个问题。

在细胞层面上的试验只能验证原理，在动物层面上的试验，才能看效果，对不住了小鼠兄弟，为科研献身吧……

经过祷告，科研团队将三阴性乳腺癌细胞进行改造，使它们变成一旦接触强力霉素就会自动关闭BBOX1基因的“傀儡”，注入小鼠体内，然后再给小鼠喂食强力霉素，发现被关闭了BBOX1的三阴性乳腺癌细胞不会形成原发肿瘤！

那如果已经长了肿瘤的情况，再关闭BBOX1基因还有用吗？

张博士当然想到了这一点，团队为了模拟乳腺癌患者的治疗过程，先将三阴性乳腺癌细胞注入小鼠体内，等肿瘤长大后，再喂小鼠强力霉素，关闭BBOX1基因。结果观察到这些肿瘤停止生长并开始缩小。

接下来，科研团队又换了几种能够抑制BBOX1的药物进行动物实验，发现这些药物都有效抵抗了三阴性乳腺癌的发展，并且对正常的乳腺组织，或者正常的动物均没有负面影响，也没有发现可被检测到的毒性。

目前，TNBC患者的选择有限，这将导致惨痛的临床后果。我们认为BBOX1抑制剂可能是治疗这些癌症的强大武器。

——张青博士

基于这个发现，已有两种药物进入了实际研发。

其中，一种称为Mildronate的药物进展迅速，已在一些欧洲国家开出处方，不过适应症还不是用于三阴性乳腺癌。

这种BBOX1的抑制剂，最终有可能成为三阴性乳腺癌患者一直在等待的靶向药物，我们希望研发、审批过程快一点，再快一点，让这些乳腺癌患者的治愈来的早一点，再早一点。