免疫治疗时代，肠癌PD-1抑制剂大盘点

如今，免疫治疗的时代已然开启，给癌症患者们带来了新的希望。

免疫疗法，针对的是正常的免疫细胞，是为了激活体内的免疫系统，以治疗癌症。

最开始，免疫疗法在治疗黑色素瘤和部分肺癌方面，疗效非常可观。之后，研究者们逐步将免疫疗法应用到其他癌症领域，在结直肠癌领域也具有不错的疗效。

当然，对于结直肠癌患者来说，并不是所有患者都适合使用免疫疗法。研究发现， MSI-H/d MMR型肠癌对免疫疗法敏感[1]。也就是说，高度微卫星不稳定或错配修复缺陷的肠癌患者，应用免疫疗法是有效的，并且免疫疗法会成为比较重要的治疗方法之一。

而肠癌当中还有一个类型，MSS型肠癌，也就是微卫星稳定型肠癌，使用免疫疗法是无效的[1]，不建议使用。

目前，应用于结直肠癌的免疫疗法的药物主要有PD-1(程序性死亡受体-1)抑制剂及其配体PD-L1抑制剂。

PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂，在肿瘤免疫逃逸中发挥着重要的作用。简单来说，就是肿瘤细胞可抑制免疫细胞，逃脱其对自己的“攻击”，从而存活下来，称为免疫逃逸。而PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂对T淋巴细胞的抑制，可以解除这种作用，激活免疫细胞，达到消灭肿瘤细胞的目的。

在临床上，应用PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂，有单药治疗，也有双药联合治疗。

1、PD-1抑制剂/PD-L1抑制剂单药治疗

以上两个试验都证明PD-1抑制剂在晚期结直肠癌患者当中具有一定疗效。虽然看起来疗效并不是特别显著，但对于经过标准治疗失败、其他治疗疗效甚微的晚期结直肠癌患者（特别是MSI-H/dMMR型）来说，已经是一个不错的选择了。

2、PD-1抑制剂/PD-L1抑制剂联合CTLA-4（细胞毒性 T 细胞相关抗原-4）抑制剂治疗

纳武利尤单抗联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗：一项研究当中[4]，经标准治疗失败的MSI-H/dMMR型转移性结直肠癌患者，接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的治疗，最终ORR达55%，疾病控制率达80%。

从这里可以看出，PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂的协同作用，可以加强疗效。但同时，药物毒副作用也会增加，因此在使用双免疫联合疗法的时候，还需要仔细斟酌。

3、PD-1抑制剂/PD-L1抑制剂联合化疗

以上的几个研究，都是将PD-1抑制剂应用于转移性结直肠癌的后线治疗，而有一项研究则开启了PD-1抑制剂应用于一线治疗的新篇章。

该研究中[5]，30名dMMR的结直肠癌患者，在一线化疗当中，采用mFOLFOX6 联合帕博利珠单抗治疗，结果有1名患者完全缓解、15名患者部分缓解、14名患者疾病稳定，治疗8周时的疾病控制率为100%。

可见，结直肠癌患者在一线化疗当中联合PD-1抑制剂，也能取得不错的疗效。

免疫疗法对于MSI-H/d MMR型肠癌患者来说，是一个延长生存期和改善预后的好选择。相对的，虽然MSS型肠癌患者暂时不建议使用免疫疗法，但专家们还在不断进行研究，希望在不久的将来，MSS型肠癌患者也能从免疫疗法中受益！

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